Observationsundersøgelse til dybt fænotype af større organer i seglcellesygdom efter helbredende terapier

Studiebeskrivelse:

Denne undersøgelse søger at evaluere hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hjerne- og neurokognitiv funktion post-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hos patienter med seglcellesygdom (SCD), som gennemgår helbredende terapier. Baseret på vores foreløbige data er den primære hypotese, at diastolisk funktion vil forbedres efter vellykket helbredende terapi sammenlignet med baseline. Sekundære analyser vil omfatte vurdering af hjerte-lunge- og nyrefunktion. Denne undersøgelse omfatter vurdering af organer før og 2 år efter helbredende terapier med dyb fænotypning af hjerte-, lunge-, lever-, hjerne-, kognitiv- og nyrefunktion. Patienter, der gennemgår helbredende behandlinger, vil blive sammenlignet med voksne med SCD, som modtager ikke-kurativ behandling ved baseline og 2 år senere. Denne protokol vil give os mulighed for omfattende at udforske følgesygdomme af helbredende terapier på organfunktion hos patienter med SCD.

Mål:

Primært mål:

-Vurder venstre ventrikulær ende diastolisk volumen/kropsoverfladeareal (LVEDV/BSA) hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende behandlinger, sammenlignet med patienter, der modtager ikke-kurative behandlinger 2 år efter indledende test.

Sekundære mål:

• Evaluer andre markører for kardiopulmonal funktion hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende behandlinger sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurativ behandling.
• Evaluer ændring i nyrefunktion over tid hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende behandlinger sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurativ behandling.

Tertiære mål:

• Udfør dyb fænotypning af hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hjerne- og neurokognitiv funktion sammen med rapporterede genetiske varianter hos voksne med SCD, som gennemgår helbredende terapier sammenlignet med voksne med SCD, der modtager ikke-kurative terapier.
• Vurder markører for inflammation hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende terapier sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurative terapier.
• Evaluer markører for graftafstødning og toleranceinduktion hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende behandlinger.
• Evaluer lipidprofiler hos patienter med SCD, der gennemgår helbredende terapier sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurative terapier.
• Vurder, om helbredende terapier modulerer seglcelle-associeret koagulopati sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurative terapier.
• Evaluer regional iltning (rS02) med nær infrarød spektroskopi (NIRS) hos patienter med SCD, som gennemgår helbredende terapier, sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurative terapier.
• Evaluer nye biomarkører for organskader hos patienter, der modtager helbredende terapier, sammenlignet med dem, der modtager ikke-kurativ terapi.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt:

• Ændring i LVEDV/BSA sekundære endepunkter:
• Ændring i venstre ventrikel ende diastolisk diameter (LVEDD), ejektionsfraktion, venstre ventrikel masseindeks, venstre atrium volumen indeks, global longitudinal strain
• Ændring i N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NTproBNP).
• Ændring i kreatinin, cystatin-C, urin protein til kreatinin ratio, urin albumin til kreatinin ratio og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af CKD-EPI ligningen

Tertiære endepunkter:

• Ændring i myokardiefibrose, ekstracellulær volumenfraktion, behandlingshastighed, målt GFR, forekomst af slagtilfælde/stille infarkter, cerebral blodgennemstrømning, oxygenekstraktionsfraktion og leverstivhed og korrelation af APOL1-risikoalleler med nyrefunktion og grad af proteinuri
• Ændring i c-reaktivt protein (CRP), erythrocytsedimentationshastighed (ESR), inflammatoriske cytokiner (herunder interferon gamma (IFN-y) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-a), kemokiner, GlycA og haptoglobin
• Ændring i regulatoriske celler (herunder regulatoriske T-celler og myeloid-afledte suppressorceller) og proteiner (herunder galectin, blodpladefaktor 4 og thrombospondin-1) og suppressive cytokiner (interleukin-10 (IL-10), transformerende vækstfaktor beta og IL-7)
• Ændring i meget lavdensitetslipoprotein (VLDL), low-density lipoprotein (LDL) og high-density lipoprotein (HDL) partikelstørrelse og antal, triglycerider og apolipoprotein A-I og B
• Ændring i Thrombin anti-thrombin komplekser, D-dimer, prothrombin fragment 1.2 monocyt celleoverfladeekspression af vævsfaktor (TF), monocyt og endotelcelle-afledte TF+ ekstracellulære vesikler (EV'er), prokoagulerende aktivitet af TF+ EV'er og proadhæsive biomarkører inklusive rødt blod celleoverflade phosphatidylserin eksponering og cirkulerende heterocellulære aggregater
• Ændring i rS02 inden for det perifere lem med NIRS
• Korrelation af nye genetiske biomarkører forbundet med organskade hos patienter med SCD, der modtager helbredende terapi eller ikke-kurativ terapi.

Undersøgelsespopulation:

N=180

Sex = enten

Alder = >18 år

Undersøgelsesgruppe: patienter med SCD, som gennemgår helbredende terapier

Kontrolgruppe: patienter med SCD, som ikke gennemgår helbredende behandlinger

Demografisk gruppe= enhver

Generel helbredstilstand = stabil

Geografisk placering= transplanteret ved eller i stand til at rejse til NIH Clinical Center

Beskrivelse af websteder/faciliteter, der tilmelder deltagere:

Dette er en enkeltstedsundersøgelse udført på NIH. Patienter vil blive henvist fra NIH Clinical Center, Vanderbilt University Medical Center (VUMC) eller Johns Hopkins Hospital. Alle undersøgelser vil blive udført på NIH Clinical Center.

Studievarighed:

10 år

Deltagervarighed:

2 år