Badanie obserwacyjne do głębokiego fenotypu głównych narządów w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej po terapiach leczniczych
Tło:
Osoby z anemią sierpowatokrwinkową (SCD) mają problemy z sercem, mózgiem, nerkami, wątrobą i płucami w miarę starzenia się. Problemy te mogą ulec poprawie po przeszczepie. Naukowcy chcą dowiedzieć się, jak i dlaczego tak się dzieje.
Cel:
Zbadanie korzyści płynących z leczenia, które ma na celu wyleczenie SCD.
Kwalifikowalność:
Osoby w wieku 18 lat i starsze z SCD, które albo otrzymują terapię leczniczą w ciągu najbliższych 3 miesięcy, albo nie planują takiej terapii w ciągu najbliższych 2 lat.
Projekt:
Podczas pierwszej wizyty uczestnicy zostaną przebadani pod kątem historii medycznej i badania fizykalnego.
Następnie uczestnicy przejdą wstępną wizytę. Zajmie to około tygodnia i obejmuje:
Badania krwi i serca
MRI mózgu, serca i płuc. Uczestnicy będą leżeć na łóżku, które przesunie się do skanera MRI. Specjalna wyściółka może być umieszczona wokół głowy, aby utrzymać ją w bezruchu.
Gry interaktywne. Uczestnicy ukończą gry komputerowe, które sprawdzają pamięć, uwagę, rozwiązywanie problemów, język, orientację przestrzenną, szybkość przetwarzania i emocje.
Kwestionariusz oceny jakości życia
Test jotalamatu. Cewnik IV zostanie umieszczony w żyle. Środek kontrastowy zostanie wstrzyknięty przez IV. Krew będzie następnie pobierana w różnych punktach czasowych.
Testy czynnościowe płuc i 6-minutowy test marszu
Elastografia przejściowa kontrolowana przez wibracje. Sonda umieszczona na brzuchu zmierzy blizny wątroby.
Test DOS-a. Światło przymocowane do palca u ręki lub stopy będzie mierzyć poziom tlenu we krwi.
Uczestnicy będą mieli wizytę na zakończenie badania około 2 lata po wizycie początkowej. Obejmuje to powtórzenia podstawowych testów wizyt.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Opis badania:
Badanie to ma na celu ocenę funkcji serca, płuc, wątroby, nerek, mózgu i funkcji neurokognitywnych po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy przechodzą terapie lecznicze. Na podstawie naszych wstępnych danych, podstawowa hipoteza jest taka, że funkcja rozkurczowa ulegnie poprawie po skutecznej terapii leczniczej w porównaniu z wartością wyjściową. Wtórne analizy będą obejmować ocenę funkcji krążeniowo-oddechowej i nerek. Badanie to obejmuje ocenę narządów przed i 2 lata po terapii leczniczej z głębokim fenotypowaniem serca, płuc, wątroby, mózgu, funkcji poznawczych i nerek. Pacjenci poddawani terapii leczniczej zostaną porównani z dorosłymi z SCD, którzy otrzymują terapie nielecznicze na początku badania i 2 lata później. Protokół ten pozwoli nam kompleksowo zbadać następstwa terapii leczniczych na czynność narządów u pacjentów z SCD.
Cele:
Podstawowy cel:
-Ocena objętości końcoworozkurczowej lewej komory/powierzchni ciała (LVEDV/BSA) u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymują terapie nielecznicze po 2 latach od wstępnych badań.
Cele drugorzędne:
- Oceń inne markery funkcji krążeniowo-oddechowej u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Ocena zmiany czynności nerek w czasie u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
Cele trzeciorzędne:
- Przeprowadź głębokie fenotypowanie serca, płuc, wątroby, nerek, mózgu i funkcji neurokognitywnych wraz ze zgłoszonymi wariantami genetycznymi u dorosłych z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze, w porównaniu z dorosłymi z SCD, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Oceń markery stanu zapalnego u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Ocena markerów odrzucenia przeszczepu i indukcji tolerancji u pacjentów z SCD poddanych terapii leczniczej.
- Oceń profile lipidowe u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Oceń, czy terapie lecznicze modulują koagulopatię sierpowatokrwinkową w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Oceń regionalne utlenowanie (rS02) za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
- Ocena nowych biomarkerów uszkodzenia narządów u pacjentów otrzymujących terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują terapie nielecznicze.
Punkty końcowe:
Główny punkt końcowy:
- Zmiana drugorzędowych punktów końcowych LVEDV/BSA:
- Zmiana średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD), frakcja wyrzutowa, wskaźnik masy lewej komory, wskaźnik objętości lewego przedsionka, globalne odkształcenie podłużne
- Zmiana N-końcowego peptydu natriuretycznego typu pro b (NTproBNP).
- Zmiana stężenia kreatyniny, cystatyny-C, stosunku białka do kreatyniny w moczu, stosunku albumin do kreatyniny w moczu oraz szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą równania CKD-EPI
Trzeciorzędowe punkty końcowe:
- Zmiana zwłóknienia mięśnia sercowego, frakcji objętości pozakomórkowej, szybkości przetwarzania, zmierzonego GFR, częstości występowania udaru/cichego zawału, mózgowego przepływu krwi, frakcji ekstrakcji tlenu i sztywności wątroby oraz korelacji alleli ryzyka APOL1 z czynnością nerek i stopniem białkomoczu
- Zmiana stężenia białka c-reaktywnego (CRP), szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR), cytokin zapalnych (w tym interferonu gamma (IFN-γ) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-a), chemokin, GlycA i haptoglobiny
- Zmiany w komórkach regulatorowych (w tym regulatorowych komórkach T i komórkach supresorowych pochodzących ze szpiku) i białkach (w tym galektynie, czynniku płytkowym 4 i trombospondynie-1) oraz cytokinach supresyjnych (interleukina-10 (IL-10), transformujący czynnik wzrostu beta i IŁ-7)
- Zmiana wielkości i liczby cząstek lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoprotein o małej gęstości (LDL) i lipoprotein o dużej gęstości (HDL), triglicerydów i apolipoprotein A-I i B
- Zmiana w kompleksach trombina-antytrombina, D-dimer, fragment protrombiny 1.2 monocytów, ekspresja powierzchniowa czynnika tkankowego (TF), monocytów i komórek śródbłonka pozakomórkowych pęcherzyków TF+ (EV), aktywność prokoagulacyjna EV TF+ i biomarkery proadhezyjne, w tym erytrocyty ekspozycja powierzchni komórki na fosfatydyloserynę i krążące agregaty heterokomórkowe
- Zmiana rS02 w obrębie kończyny obwodowej z NIRS
- Korelacja nowych biomarkerów genetycznych związanych z uszkodzeniem narządów u pacjentów z SCD, którzy otrzymują terapię leczniczą lub terapię nieuleczalną.
Badana populacja:
N=180
Seks = albo
Wiek = >18 lat
Grupa badana: pacjenci z SCD poddani terapii leczniczej
Grupa kontrolna: pacjenci z SCD niepoddawani terapii leczniczej
Grupa demograficzna= dowolna
Ogólny stan zdrowia = stabilny
Lokalizacja geograficzna = przeszczepiona lub zdolna do podróży do Centrum Klinicznego NIH
Opis Ośrodków/Obiektów Rejestrujących Uczestników:
Jest to jednoośrodkowe badanie przeprowadzone w NIH. Pacjenci będą kierowani z Centrum Klinicznego NIH, Centrum Medycznego Uniwersytetu Vanderbilt (VUMC) lub Szpitala Johnsa Hopkinsa. Wszystkie badania zostaną przeprowadzone w Centrum Klinicznym NIH.
Czas trwania nauki:
10 lat
Czas trwania uczestnika:
2 lata
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Courtney F Joseph, M.D.
- Numer telefonu: (301) 402-6496
- E-mail: courtney.fitzhugh@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Julia M Varga, R.N.
- Numer telefonu: (301) 402-3595
- E-mail: julia.varga@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku >=18 lat
- Aktualne lub wcześniejsze rozpoznanie dowolnego typu SCD (w tym HbSS, HbSC, HbSbeta0-thal, HbSbeta+-thal)
- Możliwość podróży do Centrum Klinicznego NIH
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Możliwość odbycia wymaganych studiów, z wyjątkiem przypadków określonych w Kryteriach wykluczenia.
Zespół Terapii Leczniczych
-- Zaplanuj kondycjonowanie do terapii leczniczej w Centrum Klinicznym NIH, Centrum Medycznym Uniwersytetu Vanderbilt lub Szpitalu Johnsa Hopkinsa
Grupa Terapii Nieleczniczej
-- Brak planu poddania się terapii leczniczej w ciągu 2 lat
Co najmniej jedno z następujących kryteriów kwalifikowalności:
- Udar mózgu w wywiadzie lub nieprawidłowe badanie dopplerowskie przezczaszkowe (>= 200 m/s)
- Niewydolność nerek związana z SCD w wywiadzie zdefiniowana jako poziom kreatyniny >=1,3 mg/dl i biopsja nerki odpowiadająca nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu LUB klirensowi kreatyniny < 50 ml/min
- Prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej >= 2,5 m/s
- Nawracający priapizm trójciałowy definiowany jako co najmniej 2 epizody wzwodu trwające > 4 godziny obejmujące ciała jamiste i ciała gąbczaste
- Choroba wątroby związana z SCD, zdefiniowana jako stężenie ferrytyny > 1000 µg/l LUB bilirubiny bezpośredniej > 0,4 mg/dl
- > 1 hospitalizacja rocznie z powodu przełomu zamykającego naczynia krwionośne podczas leczenia terapeutyczną dawką hydroksymocznika
- Jakikolwiek ostry zespół klatki piersiowej podczas leczenia terapeutyczną dawką hydroksymocznika
- Martwica kości 2 lub więcej stawów
- Alloimmunizacja krwinek czerwonych
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu.
- Wcześniejszy przeszczep (w tym między innymi HSCT i przeszczep nerki)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Pacjenci z alergią na jod lub jodowe roztwory kontrastowe nie będą poddawani badaniu klirensu jotalaminianu GFR, ale mogą przejść inne głębokie badanie fenotypowe
- Wszczepiony metalowy przedmiot, który nie jest kompatybilny z MRI (np.: klips do tętniaka mózgu, implant ślimakowy lub rozrusznik serca)
- Pacjenci z rozrusznikiem serca lub automatycznym wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem nie zostaną poddani VCTE, ale mogą zostać zapisani i poddani innym głębokim testom fenotypowym, o ile urządzenie jest zgodne z MRI i można wykonać badania MRI
- Pacjenci wymagający dializy otrzewnowej lub hemodializy
- Niekontrolowana infekcja lub ostra choroba
Kryteria specyficzne dla grupy terapii nieleczniczej:
- Rozpoczęcie stosowania hydroksymocznika lub dostosowanie dawki <2 miesiące wcześniej
- Rozpoczęcie przewlekłej transfuzji <2 miesiące wcześniej
- Rozpoczęcie leczenia hipotensyjnego lub modyfikacja dawki <1 miesiąc wcześniej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
ocena funkcji serca, płuc, wątroby, nerek, mózgu i funkcji neurokognitywnych po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy przechodzą terapie lecznicze
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana LVEDV/BSA u pacjentów z SCD poddanych terapii leczniczej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi leczenie nielecznicze
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszych testach
|
Oceń, czy funkcja rozkurczowa poprawia się znacznie bardziej u pacjentów otrzymujących terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie nielecznicze.
|
2 lata po pierwszych testach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia kreatyniny, cystatyny-C, stosunku białka do kreatyniny w moczu, stosunku albumin do kreatyniny w moczu oraz szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą równania CKD-EPI
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oceń zmiany funkcji nerek w czasie u pacjentów z SCD, którzy przechodzą terapie lecznicze w porównaniu z tymi, którzy otrzymują leczenie nielecznicze.
|
2 lata
|
|
Zmiana N-końcowego peptydu natriuretycznego typu pro b (NTproBNP).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocenić, czy czynność krążeniowo-oddechowa poprawia się bardziej u pacjentów otrzymujących terapie lecznicze w porównaniu z terapią nieleczącą.
|
2 lata
|
|
Zmiana średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD), frakcja wyrzutowa, wskaźnik masy lewej komory, wskaźnik objętości lewego przedsionka, globalne odkształcenie podłużne
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocenić, czy czynność krążeniowo-oddechowa poprawia się bardziej u pacjentów otrzymujących terapie lecznicze w porównaniu z terapią nieleczącą.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000479
- 000479-H
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .