Observationeel onderzoek om belangrijke organen bij sikkelcelziekte diep te fenotyperen na curatieve therapieën

Studiebeschrijving:

Deze studie heeft tot doel de hart-, long-, lever-, nier-, hersen- en neurocognitieve functie na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te evalueren bij patiënten met sikkelcelanemie (SCD) die curatieve therapieën ondergaan. Op basis van onze voorlopige gegevens is de primaire hypothese dat de diastolische functie zal verbeteren na succesvolle curatieve therapie in vergelijking met de uitgangssituatie. Secundaire analyses omvatten beoordeling van de cardiopulmonale en nierfunctie. Deze studie omvat beoordeling van organen vóór en 2 jaar na curatieve therapieën met diepe fenotypering van de hart-, long-, lever-, hersen-, cognitieve en nierfunctie. Patiënten die curatieve therapieën ondergaan, worden vergeleken met volwassenen met SCZ die niet-curatieve therapieën krijgen bij baseline en 2 jaar later. Dit protocol stelt ons in staat om uitgebreid de gevolgen van curatieve therapieën op de orgaanfunctie bij patiënten met SCD te onderzoeken.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

-Evalueer het linkerventrikeleinddiastolisch volume/lichaamsoppervlak (LVEDV/BSA) bij patiënten met plotselinge hartdood die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met patiënten die niet-curatieve therapieën krijgen 2 jaar na de eerste test.

Secundaire doelstellingen:

• Evalueer andere markers van de cardiopulmonale functie bij patiënten met SCZ die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Evalueer de verandering in de nierfunctie in de loop van de tijd bij patiënten met SCZ die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.

Tertiaire doelstellingen:

• Voer diepe fenotypering uit van hart-, long-, lever-, nier-, hersen- en neurocognitieve functie, samen met gerapporteerde genetische varianten bij volwassenen met SCZ die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met volwassenen met SCZ die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Beoordeel markers van ontsteking bij patiënten met SCZ die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Evalueer markers van transplantaatafstoting en tolerantie-inductie bij patiënten met SCD die curatieve therapieën ondergaan.
• Evalueer lipidenprofielen bij patiënten met SCZ die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Beoordeel of curatieve therapieën sikkelcel-geassocieerde coagulopathie moduleren in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Evalueer regionale oxygenatie (rS02) met Near Infrared Spectroscopy (NIRS) bij patiënten met SCD die curatieve therapieën ondergaan in vergelijking met degenen die niet-curatieve therapieën krijgen.
• Evalueer nieuwe biomarkers van orgaanschade bij patiënten die curatieve therapieën krijgen in vergelijking met patiënten die niet-curatieve therapieën krijgen.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

• Verandering in LVEDV/BSA secundaire eindpunten:
• Verandering in linkerventrikeleinddiastolische diameter (LVEDD), ejectiefractie, linkerventrikelmassa-index, linkeratriumvolume-index, globale longitudinale belasting
• Verandering in N-terminaal pro b-type natriuretisch peptide (NTproBNP).
• Verandering in creatinine, cystatine-C, eiwit/creatinine-ratio in urine, albumine/creatinine-ratio in urine en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de CKD-EPI-vergelijking

Tertiaire eindpunten:

• Verandering in myocardfibrose, extracellulaire volumefractie, verwerkingssnelheid, gemeten GFR, incidentie van beroerte/stille infarcten, cerebrale doorbloeding, zuurstofextractiefractie en leverstijfheid, en correlatie van APOL1-risico-allelen met nierfunctie en mate van proteïnurie
• Verandering in c-reactief proteïne (CRP), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), inflammatoire cytokines (inclusief interferon-gamma (IFN-y) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-a), chemokines, glycA en haptoglobine
• Verandering in regulerende cellen (waaronder regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen) en eiwitten (waaronder galectine, bloedplaatjesfactor 4 en trombospondine-1) en onderdrukkende cytokines (interleukine-10 (IL-10), transformerende groeifactor bèta en IL-7)
• Verandering in lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) deeltjesgrootte en aantal, triglyceriden en apolipoproteïne A-I en B
• Verandering in trombine-antitrombinecomplexen, D-dimeer, protrombinefragment 1.2 monocyt celoppervlakexpressie van weefselfactor (TF), monocyt en endotheelcel-afgeleide TF+ extracellulaire blaasjes (EV's), stollingsbevorderende activiteit van TF+ EV's en proadhesieve biomarkers waaronder rood bloed blootstelling aan fosfatidylserine op het celoppervlak en circulerende heterocellulaire aggregaten
• Verandering in rS02 binnen de perifere ledemaat met NIRS
• Correlatie van nieuwe genetische biomarkers geassocieerd met orgaanschade bij patiënten met SCZ die curatieve therapie of niet-curatieve therapie krijgen.

Studiepopulatie:

N= 180

Seks= ofwel

Leeftijd= >18 jaar

Studiegroep: patiënten met SCZ die curatieve therapieën ondergaan

Controlegroep: patiënten met SCZ die geen curatieve therapieën ondergaan

Demografische groep = elke

Algemene gezondheidstoestand= stabiel

Geografische locatie = getransplanteerd in of in staat om naar het NIH Clinical Center te reizen

Beschrijving van sites/faciliteiten die deelnemers inschrijven:

Dit is een onderzoek op één locatie uitgevoerd door de NIH. Patiënten worden doorverwezen vanuit het NIH Clinical Center, het Vanderbilt University Medical Center (VUMC) of het Johns Hopkins Hospital. Alle onderzoeken zullen worden uitgevoerd in het NIH Clinical Center.

Studieduur:

10 jaar

Deelnemer Duur:

2 jaar