Beobachtungsstudie zur tiefen Phänotypisierung wichtiger Organe bei Sichelzellenanämie nach kurativen Therapien
Hintergrund:
Menschen mit Sichelzellenanämie (SCD) haben mit zunehmendem Alter Probleme mit Herz, Gehirn, Nieren, Leber und Lunge. Diese Probleme können sich nach der Transplantation verbessern. Forscher wollen herausfinden, wie und warum dies geschieht.
Zielsetzung:
Um die Vorteile von Behandlungen zu untersuchen, die darauf abzielen, SCD zu heilen.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit SCD, die entweder in den nächsten 3 Monaten eine kurative Therapie erhalten oder keine Pläne haben, in den nächsten 2 Jahren eine kurative Therapie zu erhalten.
Design:
Bei ihrem ersten Besuch werden die Teilnehmer mit ihrer Krankengeschichte und einer körperlichen Untersuchung untersucht.
Anschließend erhalten die Teilnehmer einen Basisbesuch. Dies dauert etwa eine Woche und umfasst:
Blut- und Herztests
MRT des Gehirns, des Herzens und der Lunge. Die Teilnehmer liegen auf einem Bett, das in den MRT-Scanner bewegt wird. Spezielle Polster können um den Kopf gelegt werden, um ihn ruhig zu halten.
Interaktive Spiele. Die Teilnehmer werden Computerspiele absolvieren, die Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Problemlösung, Sprache, räumliche Orientierung, Verarbeitungsgeschwindigkeit und Emotion testen.
Fragebogen zur Bewertung der Lebensqualität
Iothalamat-Test. Ein IV-Katheter wird in eine Vene eingeführt. Durch die IV wird ein Kontrastmittel injiziert. Blut wird dann zu verschiedenen Zeitpunkten gesammelt.
Lungenfunktionstests und ein 6-Minuten-Gehtest
Vibrationsgesteuerte transiente Elastographie. Eine am Bauch platzierte Sonde misst die Narbenbildung in der Leber.
DOS-Test. Ein am Finger oder Zeh befestigtes Licht misst den Blutsauerstoff.
Die Teilnehmer werden etwa 2 Jahre nach ihrem Basisbesuch zu einem Studienabschlussbesuch eingeladen. Dazu gehören Wiederholungen der Baseline-Besuchstests.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Diese Studie zielt darauf ab, die Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Gehirn- und neurokognitiven Funktion nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD), die sich einer kurativen Therapie unterziehen, zu bewerten. Basierend auf unseren vorläufigen Daten ist die primäre Hypothese, dass sich die diastolische Funktion nach erfolgreicher kurativer Therapie im Vergleich zum Ausgangswert verbessern wird. Sekundäre Analysen umfassen die Beurteilung der Herz-Lungen- und Nierenfunktion. Diese Studie umfasst die Beurteilung der Organe vor und 2 Jahre nach kurativen Therapien mit tiefer Phänotypisierung der Herz-, Lungen-, Leber-, Gehirn-, kognitiven und Nierenfunktion. Patienten, die sich kurativen Therapien unterziehen, werden zu Studienbeginn und 2 Jahre später mit Erwachsenen mit SCD verglichen, die nicht kurative Therapien erhalten. Dieses Protokoll wird es uns ermöglichen, die Folgen kurativer Therapien auf die Organfunktion bei Patienten mit SCD umfassend zu untersuchen.
Ziele:
Primäres Ziel:
-Bewertung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens/Körperoberfläche (LVEDV/BSA) bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu Patienten, die 2 Jahre nach dem ersten Test nicht kurative Therapien erhalten.
Sekundäre Ziele:
- Bewerten Sie andere Marker der kardiopulmonalen Funktion bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten.
- Bewerten Sie die Veränderung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten.
Tertiäre Ziele:
- Führen Sie eine tiefe Phänotypisierung der Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Gehirn- und neurokognitiven Funktion zusammen mit gemeldeten genetischen Varianten bei Erwachsenen mit SCD durch, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu Erwachsenen mit SCD, die nicht kurative Therapien erhalten.
- Bewerten Sie Entzündungsmarker bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten.
- Bewerten Sie Marker für Transplantatabstoßung und Toleranzinduktion bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen.
- Bewerten Sie Lipidprofile bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten.
- Beurteilen Sie, ob kurative Therapien die Sichelzellen-assoziierte Koagulopathie im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten, modulieren.
- Bewerten Sie die regionale Oxygenierung (rS02) mit Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) bei Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen, im Vergleich zu denen, die nicht kurative Therapien erhalten.
- Bewerten Sie neue Biomarker für Organschäden bei Patienten, die kurative Therapien erhalten, im Vergleich zu Patienten, die nicht-kurative Therapien erhalten.
Endpunkte:
Primärer Endpunkt:
- Änderung der sekundären LVEDV/BSA-Endpunkte:
- Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD), Ejektionsfraktion, linksventrikulärer Massenindex, linksatrialer Volumenindex, globale Längsdehnung
- Veränderung des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-b-Typ (NTproBNP).
- Veränderung von Kreatinin, Cystatin-C, Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin, Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung
Tertiäre Endpunkte:
- Veränderung der myokardialen Fibrose, des extrazellulären Volumenanteils, der Verarbeitungsgeschwindigkeit, der gemessenen GFR, der Inzidenz von Schlaganfällen/stillen Infarkten, des zerebralen Blutflusses, des Sauerstoffextraktionsanteils und der Lebersteifheit sowie Korrelation von APOL1-Risiko-Allelen mit Nierenfunktion und Grad der Proteinurie
- Veränderung des c-reaktiven Proteins (CRP), der Erythrozytensedimentationsrate (ESR), der entzündlichen Zytokine (einschließlich Interferon gamma (IFN-y) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-a), Chemokine, GlycA und Haptoglobin
- Veränderung regulatorischer Zellen (einschließlich regulatorischer T-Zellen und myeloischer Suppressorzellen) und Proteinen (einschließlich Galectin, Thrombozytenfaktor 4 und Thrombospondin-1) und supprimierender Zytokine (Interleukin-10 (IL-10), transformierender Wachstumsfaktor Beta und IL-7)
- Veränderung der Partikelgröße und -anzahl von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL), Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteinen hoher Dichte (HDL), Triglyceriden und Apolipoprotein A-I und B
- Veränderung von Thrombin-Anti-Thrombin-Komplexen, D-Dimer, Prothrombinfragment 1.2, Monozytenzelloberflächenexpression von Tissue Factor (TF), von Monozyten und Endothelzellen stammende TF+ extrazelluläre Vesikel (EVs), prokoagulatorische Aktivität von TF+ EVs und proadhäsiven Biomarkern, einschließlich rotem Blut Zelloberflächen-Phosphatidylserin-Exposition und zirkulierende heterozelluläre Aggregate
- Änderung von rS02 innerhalb der peripheren Extremität mit NIRS
- Korrelation neuartiger genetischer Biomarker im Zusammenhang mit Organschäden bei Patienten mit SCD, die eine kurative oder nicht-kurative Therapie erhalten.
Studienpopulation:
N = 180
Geschlecht = entweder
Alter = >18 Jahre
Studiengruppe: Patienten mit SCD, die sich kurativen Therapien unterziehen
Kontrollgruppe: Patienten mit SCD, die sich keiner kurativen Therapie unterziehen
Demografische Gruppe = beliebig
Allgemeiner Gesundheitszustand = stabil
Geografischer Standort = am NIH Clinical Center transplantiert oder in der Lage, dorthin zu reisen
Beschreibung der Standorte/Einrichtungen Einschreibende Teilnehmer:
Dies ist eine Single-Site-Studie, die am NIH durchgeführt wurde. Die Patienten werden vom NIH Clinical Center, dem Vanderbilt University Medical Center (VUMC) oder dem Johns Hopkins Hospital überwiesen. Alle Studien werden am NIH Clinical Center durchgeführt.
Studiendauer:
10 Jahre
Teilnehmerdauer:
zwei Jahre
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Courtney F Joseph, M.D.
- Telefonnummer: (301) 402-6496
- E-Mail: courtney.fitzhugh@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Julia M Varga, R.N.
- Telefonnummer: (301) 402-3595
- E-Mail: julia.varga@nih.gov
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
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Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Männlich oder weiblich, im Alter >=18 Jahre
- Aktuelle oder frühere Diagnose jeglicher Art von SCD (einschließlich HbSS, HbSC, HbSbeta0-Thal, HbSbeta+-Thal)
- Fähigkeit, zum NIH Clinical Center zu reisen
- Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Fähigkeit, erforderliche Studien zu absolvieren, außer wie in den Ausschlusskriterien angegeben.
Gruppe für kurative Therapien
- Planen Sie eine Konditionierung für eine kurative Therapie im NIH Clinical Center, Vanderbilt University Medical Center oder Johns Hopkins Hospital
Nicht-kurative Therapiegruppe
-- Kein Plan, sich innerhalb von 2 Jahren einer kurativen Therapie zu unterziehen
Mindestens eines der folgenden Eignungskriterien:
- Schlaganfall in der Anamnese oder anormale transkranielle Doppleruntersuchung (>= 200 m/s)
- Vorgeschichte einer SCD-bedingten Niereninsuffizienz, definiert als Kreatininspiegel >=1,3 mg/dl und Nierenbiopsie im Einklang mit Sichelzellnephropathie ODER nephrotischem Syndrom ODER Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
- Trikuspidal-Regurgitationsgeschwindigkeit >= 2,5 m/s
- Wiederkehrender trikorporaler Priapismus, definiert als mindestens 2 Episoden einer Erektion, die > 4 Stunden dauert und die Corpora cavernosa und Corpus spongiosa betrifft
- SCD-assoziierte Lebererkrankung, definiert als ENTWEDER Ferritin > 1000 mcg/L ODER direktes Bilirubin > 0,4 mg/dl
- > 1 Krankenhausaufenthalt pro Jahr wegen vasookklusiver Krisen während einer therapeutischen Dosis von Hydroxyharnstoff
- Jedes akute Thoraxsyndrom während einer therapeutischen Dosis von Hydroxyharnstoff
- Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken
- Alloimmunisierung der roten Blutkörperchen
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Alle Personen, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
- Vorherige Transplantation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HSCT und Nierentransplantation)
- Schwanger oder stillend
- Patienten mit einer Allergie gegen Jod oder jodhaltige Kontrastmittel werden keinem Jothalamat-GFR-Clearance-Test unterzogen, können sich jedoch den anderen tiefen Phänotyptests unterziehen
- Implantiertes Metallobjekt, das nicht MRT-kompatibel ist (z. B. Clip für zerebrales Aneurysma, Cochlea-Implantat oder Herzschrittmacher)
- Patienten mit einem Herzschrittmacher oder automatisierten implantierbaren Kardioverter-Defibrillator werden keinem VCTE unterzogen, können sich jedoch anmelden und sich anderen tiefen Phänotyptests unterziehen, solange das Gerät mit MRT kompatibel ist und MRT-Tests durchgeführt werden können
- Patienten, die eine Peritoneal- oder Hämodialyse benötigen
- Unkontrollierte Infektion oder akute Erkrankung
Spezifische Kriterien der nicht-kurativen Therapiegruppe:
- Beginn mit Hydroxyharnstoff oder Dosisanpassung <2 Monate zuvor
- Beginn einer chronischen Transfusionstherapie <2 Monate zuvor
- Einleitung einer blutdrucksenkenden Medikation oder Dosisanpassung <1 Monat zuvor
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Probanden mit Sichelzellenanämie
zur Bewertung der Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Gehirn- und neurokognitiven Funktion nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei Patienten mit Sichelzellkrankheit (SCD), die sich kurativen Therapien unterziehen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung von LVEDV/BSA bei Patienten mit SCD, die sich einer kurativen Therapie unterziehen, im Vergleich zu Patienten, die eine nicht-kurative Behandlung erhalten
Zeitfenster: 2 Jahre nach Erstprüfung
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Bewerten Sie, ob sich die diastolische Funktion bei Patienten, die kurative Therapien erhalten, signifikant stärker verbessert als bei Patienten, die eine nicht-kurative Behandlung erhalten.
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2 Jahre nach Erstprüfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung von Kreatinin, Cystatin-C, Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin, Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bewerten Sie die Veränderung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit bei Patienten mit SCD, die sich einer kurativen Therapie unterziehen, im Vergleich zu denen, die eine nicht-kurative Behandlung erhalten.
|
Zwei Jahre
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Veränderung des N-terminalen natriuretischen Peptids vom Pro-b-Typ (NTproBNP).
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bewerten Sie, ob sich die kardiopulmonale Funktion bei Patienten, die eine kurative Therapie erhalten, stärker verbessert als bei einer nicht-kurativen Therapie.
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Zwei Jahre
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Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD), Ejektionsfraktion, linksventrikulärer Massenindex, linksatrialer Volumenindex, globale Längsdehnung
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bewerten Sie, ob sich die kardiopulmonale Funktion bei Patienten, die eine kurative Therapie erhalten, stärker verbessert als bei einer nicht-kurativen Therapie.
|
Zwei Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10000479
- 000479-H
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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