Observasjonsstudie for dypt fenotype av store organer i sigdcellesykdom etter kurative terapier

Studiebeskrivelse:

Denne studien søker å evaluere hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hjerne- og nevrokognitiv funksjon post-hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD) som gjennomgår helbredende terapier. Basert på våre foreløpige data, er den primære hypotesen at diastolisk funksjon vil forbedres etter vellykket kurativ terapi sammenlignet med baseline. Sekundære analyser vil omfatte vurdering av hjerte- og lungefunksjon. Denne studien inkluderer vurdering av organer før og 2 år etter kurative terapier med dyp fenotyping av hjerte-, lunge-, lever-, hjerne-, kognitiv- og nyrefunksjon. Pasienter som gjennomgår kurativ behandling vil bli sammenlignet med voksne med SCD som mottar ikke-kurativ behandling ved baseline og 2 år senere. Denne protokollen vil tillate oss å utforske følgetilstander av kurative terapier på organfunksjon hos pasienter med SCD.

Mål:

Hovedmål:

-Vurder venstre ventrikkel ende diastolisk volum/kroppsoverflateareal (LVEDV/BSA) hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med pasienter som mottar ikke-kurativ terapi 2 år etter innledende testing.

Sekundære mål:

• Vurder andre markører for kardiopulmonal funksjon hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.
• Evaluer endring i nyrefunksjon over tid hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.

Tertiære mål:

• Utfør dyp fenotyping av hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hjerne- og nevrokognitiv funksjon sammen med rapporterte genetiske varianter hos voksne med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med voksne med SCD som mottar ikke-kurativ terapi.
• Vurder markører for betennelse hos pasienter med SCD som gjennomgår kurative terapier sammenlignet med de som mottar ikke-kurative terapier.
• Evaluer markører for graftavvisning og toleranseinduksjon hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ behandling.
• Evaluer lipidprofiler hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.
• Vurder om kurative terapier modulerer sigdcelle-assosiert koagulopati sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.
• Evaluer regional oksygenering (rS02) med nær infrarød spektroskopi (NIRS) hos pasienter med SCD som gjennomgår kurativ terapi sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.
• Evaluer nye biomarkører for organskade hos pasienter som mottar kurativ terapi sammenlignet med de som mottar ikke-kurativ terapi.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

• Endring i LVEDV/BSA sekundære endepunkter:
• Endring i venstre ventrikkel ende diastolisk diameter (LVEDD), ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkel masseindeks, venstre atrie volumindeks, global longitudinell belastning
• Endring i N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NTproBNP).
• Endring i kreatinin, cystatin-C, urin protein til kreatinin ratio, urin albumin til kreatinin ratio og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved å bruke CKD-EPI ligningen

Tertiære endepunkter:

• Endring i myokardfibrose, ekstracellulær volumfraksjon, prosesseringshastighet, målt GFR, forekomst av slag/stille infarkter, cerebral blodstrøm, oksygenekstraksjonsfraksjon og leverstivhet, og korrelasjon av APOL1 risikoalleler med nyrefunksjon og grad av proteinuri
• Endring i c-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR), inflammatoriske cytokiner (inkludert interferon gamma (IFN-y) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-a), kjemokiner, GlycA og haptoglobin
• Endring i regulatoriske celler (inkludert regulatoriske T-celler og myeloid-avledede suppressorceller) og proteiner (inkludert galectin, blodplatefaktor 4 og trombospondin-1) og undertrykkende cytokiner (interleukin-10 (IL-10), transformerende vekstfaktor beta, og IL-7)
• Endring i partikkelstørrelse og antall partikler med svært lav tetthet (VLDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og høydensitetslipoprotein (HDL), triglyserider og apolipoprotein A-I og B
• Endring i trombin-anti-trombinkomplekser, D-dimer, protrombinfragment 1,2 monocytt celleoverflateekspresjon av vevsfaktor (TF), monocytt- og endotelcelle-avledede TF+ ekstracellulære vesikler (EV), prokoagulerende aktivitet av TF+ EV og proadhesive biomarkører inkludert rødt blod celleoverflate fosfatidylserin eksponering og sirkulerende heterocellulære aggregater
• Endring i rS02 innenfor den perifere lem med NIRS
• Korrelasjon av nye genetiske biomarkører assosiert med organskade hos pasienter med SCD som mottar kurativ terapi eller ikke-kurativ terapi.

Studiepopulasjon:

N= 180

Sex= enten

Alder = >18 år

Studiegruppe: pasienter med SCD som gjennomgår kurative terapier

Kontrollgruppe: pasienter med SCD som ikke gjennomgår kurativ behandling

Demografisk gruppe= noen

Generell helsetilstand= stabil

Geografisk plassering= transplantert ved eller i stand til å reise til NIH Clinical Center

Beskrivelse av nettsteder/fasiliteter som registrerer deltakere:

Dette er en enkeltstedsstudie utført ved NIH. Pasienter vil bli henvist fra NIH Clinical Center, Vanderbilt University Medical Center (VUMC) eller Johns Hopkins Hospital. Alle studier vil bli utført ved NIH Clinical Center.

Studievarighet:

10 år

Deltakervarighet:

2 år