Observationsstudie för att djupa fenotyper av viktiga organ i sicklecellssjukdom efter kurativa terapier

Studiebeskrivning:

Denna studie syftar till att utvärdera hjärt-, lung-, lever-, njur-, hjärn- och neurokognitiv funktion efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter med sicklecellsjukdom (SCD) som genomgår botande behandlingar. Baserat på våra preliminära data är den primära hypotesen att den diastoliska funktionen kommer att förbättras efter framgångsrik kurativ terapi jämfört med baslinjen. Sekundära analyser kommer att omfatta bedömning av hjärt- och njurfunktion. Denna studie inkluderar bedömning av organ före och 2 år efter kurativa terapier med djup fenotypning av hjärt-, lung-, lever-, hjärn-, kognitiva och njurfunktioner. Patienter som genomgår botande behandlingar kommer att jämföras med vuxna med SCD som får icke-kurativa behandlingar vid baslinjen och 2 år senare. Detta protokoll kommer att tillåta oss att på ett omfattande sätt utforska följderna av kurativa terapier på organfunktion hos patienter med SCD.

Mål:

Huvudmål:

-Utvärdera vänsterkammarändens diastoliska volym/kroppsyta (LVEDV/BSA) hos patienter med SCD som genomgår botande behandlingar jämfört med patienter som får icke-kurativa behandlingar 2 år efter initial testning.

Sekundära mål:

• Utvärdera andra markörer för kardiopulmonell funktion hos patienter med SCD som genomgår botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.
• Utvärdera förändring i njurfunktion över tid hos patienter med SCD som genomgår botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.

Tertiära mål:

• Utför djup fenotypning av hjärta, lunga, lever, njure, hjärna och neurokognitiv funktion tillsammans med rapporterade genetiska varianter hos vuxna med SCD som genomgår botande terapier jämfört med vuxna med SCD som får icke-kurativa terapier.
• Bedöm markörer för inflammation hos patienter med SCD som genomgår botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.
• Utvärdera markörer för transplantatavstötning och toleransinduktion hos patienter med SCD som genomgår botande terapier.
• Utvärdera lipidprofiler hos patienter med SCD som genomgår botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.
• Bedöm om kurativa terapier modulerar sicklecell-associerad koagulopati jämfört med de som får icke-kurativ terapi.
• Utvärdera regional syresättning (rS02) med nära infraröd spektroskopi (NIRS) hos patienter med SCD som genomgår botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.
• Utvärdera nya biomarkörer för organskador hos patienter som får botande terapier jämfört med de som får icke-kurativ terapi.

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

• Ändring i LVEDV/BSA sekundära slutpunkter:
• Förändring i vänsterkammarändens diastoliska diameter (LVEDD), ejektionsfraktion, vänsterkammarmassindex, vänster förmaksvolymindex, global longitudinell töjning
• Förändring i N-terminal pro b-typ natriuretisk peptid (NTproBNP).
• Förändringar i förhållandet kreatinin, cystatin-C, urinprotein till kreatinin, förhållandet mellan albumin och kreatinin i urin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med användning av CKD-EPI-ekvationen

Tertiära slutpunkter:

• Förändring i myokardfibros, extracellulär volymfraktion, bearbetningshastighet, uppmätt GFR, förekomst av stroke/tysta infarkter, cerebralt blodflöde, syreextraktionsfraktion och leverstelhet och korrelation av APOL1-riskalleler med njurfunktion och grad av proteinuri
• Förändring i c-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR), inflammatoriska cytokiner (inklusive interferon gamma (IFN-y) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a), kemokiner, GlycA och haptoglobin
• Förändring i regulatoriska celler (inklusive regulatoriska T-celler och myeloid-härledda suppressorceller) och proteiner (inklusive galectin, trombospondin-1) och suppressiva cytokiner (interleukin-10 (IL-10), transformerande tillväxtfaktor beta, och IL-7)
• Förändring i partikelstorlek och antal för mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL), lågdensitetslipoprotein (LDL) och högdensitetslipoprotein (HDL), triglycerider och apolipoprotein A-I och B
• Förändring i trombin-antitrombinkomplex, D-dimer, protrombinfragment 1,2 monocytcellytexpression av vävnadsfaktor (TF), monocyt- och endotelcellshärledda TF+ extracellulära vesiklar (EV), prokoagulerande aktivitet hos TF+ EV och proadhesiva biomarkörer inklusive rött blod cellytfosfatidylserinexponering och cirkulerande heterocellulära aggregat
• Förändring i rS02 inom den perifera extremiteten med NIRS
• Korrelation av nya genetiska biomarkörer associerade med organskador hos patienter med SCD som får botande terapi eller icke-kurativ terapi.

Studera befolkning:

N=180

Sex = antingen

Ålder= >18 år

Studiegrupp: patienter med SCD som genomgår botande terapier

Kontrollgrupp: patienter med SCD som inte genomgår botande terapier

Demografisk grupp= någon

Allmänt hälsotillstånd= stabil

Geografisk plats= transplanterad vid eller kan resa till NIH Clinical Center

Beskrivning av webbplatser/anläggningar som registrerar deltagare:

Detta är en studie på en plats utförd vid NIH. Patienter kommer att remitteras från NIH Clinical Center, Vanderbilt University Medical Center (VUMC) eller Johns Hopkins Hospital. Alla studier kommer att utföras på NIH Clinical Center.

Studietid:

10 år

Deltagarlängd:

2 år