Studio osservazionale per fenotipizzare profondamente gli organi principali nell'anemia falciforme dopo terapie curative

Descrizione dello studio:

Questo studio cerca di valutare le funzioni cardiache, polmonari, epatiche, renali, cerebrali e neurocognitive post-trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) in pazienti con anemia falciforme (SCD) sottoposti a terapie curative. Sulla base dei nostri dati preliminari, l'ipotesi principale è che la funzione diastolica migliorerà dopo il successo della terapia curativa rispetto al basale. Le analisi secondarie includeranno la valutazione della funzione cardiopolmonare e renale. Questo studio include la valutazione degli organi prima e 2 anni dopo le terapie curative con fenotipizzazione profonda della funzione cardiaca, polmonare, epatica, cerebrale, cognitiva e renale. I pazienti sottoposti a terapie curative saranno confrontati con adulti con SCD che ricevono terapie non curative al basale e 2 anni dopo. Questo protocollo ci consentirà di esplorare in modo completo le sequele delle terapie curative sulla funzione degli organi nei pazienti con SCD.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

-Valutare il volume telediastolico del ventricolo sinistro/l'area della superficie corporea (LVEDV/BSA) nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto ai pazienti che ricevono terapie non curative a 2 anni dopo il test iniziale.

Obiettivi secondari:

• Valutare altri marcatori della funzione cardiopolmonare nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.
• Valutare il cambiamento della funzione renale nel tempo nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.

Obiettivi terziari:

• Eseguire la fenotipizzazione profonda delle funzioni cardiache, polmonari, epatiche, renali, cerebrali e neurocognitive insieme alle varianti genetiche riportate negli adulti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto agli adulti con SCD che ricevono terapie non curative.
• Valutare i marcatori di infiammazione nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.
• Valutare i marcatori di rigetto del trapianto e induzione della tolleranza nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative.
• Valutare i profili lipidici nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.
• Valutare se le terapie curative modulano la coagulopatia falciforme associata rispetto a coloro che ricevono terapie non curative.
• Valutare l'ossigenazione regionale (rS02) con la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) nei pazienti con SCD sottoposti a terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.
• Valutare nuovi biomarcatori di danno d'organo nei pazienti che ricevono terapie curative rispetto a quelli che ricevono terapie non curative.

Endpoint:

Endpoint primario:

• Modifica degli endpoint secondari LVEDV/BSA:
• Variazione del diametro telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDD), frazione di eiezione, indice di massa ventricolare sinistra, indice del volume atriale sinistro, deformazione longitudinale globale
• Modifica del peptide natriuretico di tipo pro b N-terminale (NTproBNP).
• Variazione di creatinina, cistatina-C, rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina, rapporto tra albumina urinaria e creatinina e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando l'equazione CKD-EPI

Endpoint terziari:

• Variazione della fibrosi miocardica, frazione di volume extracellulare, velocità di elaborazione, GFR misurato, incidenza di ictus/infarti silenti, flusso sanguigno cerebrale, frazione di estrazione dell'ossigeno e rigidità epatica e correlazione degli alleli di rischio APOL1 con funzione renale e grado di proteinuria
• Variazione della proteina c-reattiva (PCR), velocità di eritrosedimentazione (VES), citochine infiammatorie (incluso interferone gamma (IFN-y) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a), chemochine, glicA e aptoglobina
• Alterazione delle cellule regolatorie (comprese le cellule T regolatorie e le cellule soppressori di derivazione mieloide) e delle proteine ​​(tra cui galectina, fattore piastrinico 4 e trombospondina-1) e delle citochine soppressive (interleuchina-10 (IL-10), fattore di crescita trasformante beta e IL-7)
• Variazione delle dimensioni e del numero di particelle delle lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL), delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), dei trigliceridi e delle apolipoproteine ​​A-I e B
• Variazione dei complessi antitrombina della trombina, D-dimero, frammento di protrombina 1.2 espressione del fattore tissutale (TF) sulla superficie cellulare dei monociti, vescicole extracellulari (EV) di TF+ derivate da monociti e cellule endoteliali, attività procoagulante di EV di TF+ e biomarcatori proadesivi compreso il sangue rosso esposizione alla fosfatidilserina della superficie cellulare e aggregati eterocellulari circolanti
• Variazione di rS02 all'interno dell'arto periferico con NIRS
• Correlazione di nuovi biomarcatori genetici associati a danno d'organo in pazienti con SCD che ricevono terapia curativa o terapia non curativa.

Popolazione dello studio:

N= 180

Sesso= entrambi

Età= >18 anni

Gruppo di studio: pazienti con SCD sottoposti a terapie curative

Gruppo di controllo: pazienti con SCD non sottoposti a terapie curative

Gruppo demografico= qualsiasi

Stato di salute generale= stabile

Posizione geografica = trapiantato o in grado di recarsi al Centro clinico NIH

Descrizione dei siti/strutture Iscrizione partecipanti:

Questo è uno studio a sito singolo condotto presso il NIH. I pazienti verranno indirizzati dal NIH Clinical Center, dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC) o dal Johns Hopkins Hospital. Tutti gli studi saranno eseguiti presso il Centro clinico NIH.

Durata dello studio:

10 anni

Durata del partecipante:

2 anni