Megfigyelési vizsgálat a főbb szervek mély fenotípusának meghatározására sarlósejtes betegségben gyógyító terápiák után

A tanulmány leírása:

Ez a tanulmány a szív, a tüdő, a máj, a vese, az agy és a neurokognitív funkciókat kívánja értékelni a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után olyan sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél, akik gyógyító terápiákon vesznek részt. Előzetes adataink alapján az elsődleges hipotézis az, hogy a diasztolés funkció javulni fog a sikeres kuratív terápia után a kiindulási állapothoz képest. A másodlagos elemzések magukban foglalják a kardiopulmonális és a vesefunkció értékelését. Ez a tanulmány magában foglalja a szervek értékelését a szív, a tüdő, a máj, az agy, a kognitív és a vesefunkció mély fenotipizálásával végzett gyógyító terápiák előtt és 2 évvel után. A gyógyító terápiákon átesett betegeket azokhoz a SCD-ben szenvedő felnőttekhez hasonlítják, akik a kiinduláskor és 2 évvel később nem gyógyító terápiában részesülnek. Ez a protokoll lehetővé teszi számunkra, hogy átfogóan feltárjuk az SCD-ben szenvedő betegek szervműködését érintő gyógyító terápiák következményeit.

Célok:

Elsődleges feladat:

-A bal kamrai végdiasztolés térfogat/testfelület (LVEDV/BSA) értékelése olyan SCD-ben szenvedő betegeknél, akik kuratív kezelésen esnek át, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik nem gyógyító terápiában részesülnek 2 évvel az első vizsgálat után.

Másodlagos célok:

• Értékelje a kardiopulmonális funkció egyéb markereit olyan SCD-ben szenvedő betegeknél, akik gyógyító terápián esnek át, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.
• Értékelje a vesefunkció időbeli változását SCD-ben szenvedő betegeknél, akik gyógyító terápián esnek át, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.

Harmadlagos célok:

• Végezze el a szív, a tüdő, a máj, a vese, az agy és a neurokognitív funkciók mély fenotipizálását a bejelentett genetikai variánsokkal együtt olyan SCD-s felnőtteknél, akik gyógyító terápián esnek át, összehasonlítva a nem gyógyító terápiában részesülő SCD-s felnőttekkel.
• Értékelje a gyulladás markereit SCD-ben szenvedő betegeknél, akik gyógyító terápián esnek át, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.
• Értékelje a graft kilökődésének és tolerancia-indukciójának markereit olyan SCD-ben szenvedő betegeknél, akik gyógyító terápián esnek át.
• Értékelje az SCD-ben szenvedő betegek lipidprofilját, akik gyógyító terápián esnek át, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.
• Mérje fel, hogy a gyógyító terápiák módosítják-e a sarlósejtes koagulopátiát, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.
• Értékelje a regionális oxigenizációt (rS02) a közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS) olyan SCD-ben szenvedő betegeknél, akik kuratív terápián esnek át, összehasonlítva azokkal, akik nem gyógyító terápiát kapnak.
• Értékelje a szervkárosodás új biomarkereit a gyógyító terápiában részesülő betegeknél, összehasonlítva a nem gyógyító terápiában részesülőkkel.

Végpontok:

Elsődleges végpont:

• Változás az LVEDV/BSA másodlagos végpontokban:
• Változás a bal kamrai végdiasztolés átmérőben (LVEDD), az ejekciós frakcióban, a bal kamrai tömegindexben, a bal pitvari térfogatindexben, a globális longitudinális feszültségben
• Változás az N-terminális pro b-típusú natriuretikus peptidben (NTproBNP).
• A kreatinin, a cisztatin-C, a vizeletfehérje-kreatinin arány, a vizelet albumin-kreatinin arány és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) változása a CKD-EPI egyenlet segítségével

Harmadlagos végpontok:

• A szívizom fibrózisának változása, az extracelluláris térfogatfrakció, a feldolgozási sebesség, a mért GFR, a stroke/néma infarktusok gyakorisága, az agyi véráramlás, az oxigénkivonási frakció és a máj merevsége, valamint az APOL1 kockázati allélok korrelációja a vesefunkcióval és a proteinuria mértékével
• Változás a c-reaktív fehérjében (CRP), az eritrociták ülepedési sebességében (ESR), a gyulladásos citokinekben (beleértve a gamma-interferont (IFN-y) és a tumor nekrózis faktor alfa-t (TNF-a), a kemokinek, a GlycA és a haptoglobin szintjét)
• Változás a szabályozó sejtekben (beleértve a szabályozó T-sejteket és a mieloid eredetű szupresszor sejteket) és a fehérjékben (beleértve a galectint, a 4-es thrombocyta faktort és a trombospondin-1-et) és a szuppresszív citokinekben (interleukin-10 (IL-10), a béta transzformáló növekedési faktorban, és IL-7)
• Változás a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL), az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) részecskeméretében és számában, a trigliceridekben és az A-I és B apolipoproteinben
• Változás a trombin anti-trombin komplexekben, D-dimerben, protrombin fragmens 1.2 monocita sejtfelszíni expressziójában a szöveti faktorban (TF), monocita és endoteliális sejtből származó TF+ extracelluláris vezikulákban (EV), a TF+ EV-k prokoaguláns aktivitásában és proadhezív biomarkerekben, beleértve a vörösvért sejtfelszíni foszfatidil-szerin expozíció és a keringő heterocelluláris aggregátumok
• Az rS02 változása a perifériás végtagban NIRS-sel
• A szervkárosodáshoz kapcsolódó új genetikai biomarkerek korrelációja SCD-ben szenvedő betegeknél, akik kuratív vagy nem gyógyító terápiában részesülnek.

Tanulmányi népesség:

N=180

Szex = vagy

Életkor = >18 év

Vizsgálati csoport: SCD-ben szenvedő betegek, akik gyógyító terápián esnek át

Kontroll csoport: SCD-ben szenvedő betegek, akik nem esnek át gyógyító terápiákon

Demográfiai csoport= bármely

Általános egészségi állapot = stabil

Földrajzi elhelyezkedés = az NIH Klinikai Központba átültetve vagy oda tud utazni

A résztvevőket regisztráló helyek/létesítmények leírása:

Ez egy egy helyszínen végzett tanulmány az NIH-nál. A betegeket az NIH Klinikai Központból, a Vanderbilt Egyetemi Orvosi Központból (VUMC) vagy a Johns Hopkins Kórházból küldik be. Minden vizsgálatot az NIH Klinikai Központjában végeznek.

A tanulmány időtartama:

10 év

Résztvevő időtartama:

2 év