Observační studie k hlubokému fenotypování hlavních orgánů u srpkovité anémie po léčebných terapiích

Popis studie:

Tato studie se snaží zhodnotit srdce, plíce, játra, ledviny, mozek a neurokognitivní funkce po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů se srpkovitou anémií (SCD), kteří podstupují kurativní terapie. Na základě našich předběžných údajů je primární hypotézou, že se po úspěšné kurativní terapii zlepší diastolická funkce ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundární analýzy budou zahrnovat hodnocení kardiopulmonální a ledvinové funkce. Tato studie zahrnuje hodnocení orgánů před a 2 roky po kurativních terapiích s hlubokou fenotypizací srdce, plic, jater, mozku, kognitivní funkce a funkce ledvin. Pacienti, kteří podstoupí kurativní terapie, budou porovnáni s dospělými s SCD, kteří dostávají nekurativní terapie na začátku a o 2 roky později. Tento protokol nám umožní komplexně prozkoumat následky kurativních terapií na orgánové funkce u pacientů s SCD.

Cíle:

Primární cíl:

-Vyhodnoťte koncový diastolický objem levé komory/tělesný povrch (LVEDV/BSA) u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s pacienty, kteří dostávají nekurativní terapie 2 roky po počátečním testování.

Sekundární cíle:

• Vyhodnoťte další markery kardiopulmonální funkce u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Vyhodnoťte změnu funkce ledvin v průběhu času u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.

Terciární cíle:

• Proveďte hlubokou fenotypizaci srdce, plic, jater, ledvin, mozku a neurokognitivních funkcí spolu s hlášenými genetickými variantami u dospělých s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s dospělými s SCD, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Posuďte markery zánětu u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Vyhodnoťte markery odmítnutí štěpu a indukce tolerance u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie.
• Vyhodnoťte lipidové profily u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Posuďte, zda léčebné terapie modulují koagulopatii spojenou se srpkovitou anémií ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Vyhodnoťte regionální oxygenaci (rS02) pomocí Near Infrared Spectroscopy (NIRS) u pacientů s SCD, kteří podstupují kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.
• Vyhodnoťte nové biomarkery poškození orgánů u pacientů, kteří dostávají kurativní terapie, ve srovnání s těmi, kteří dostávají nekurativní terapie.

Koncové body:

Primární koncový bod:

• Změna sekundárních koncových bodů LVEDV/BSA:
• Změna end diastolického průměru levé komory (LVEDD), ejekční frakce, index hmoty levé komory, index objemu levé síně, globální podélné napětí
• Změna N-terminálního pro b-typu natriuretického peptidu (NTproBNP).
• Změna kreatininu, cystatinu-C, poměru bílkovin v moči ke kreatininu, poměru albuminu a kreatininu v moči a odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) pomocí rovnice CKD-EPI

Terciární koncové body:

• Změna ve fibróze myokardu, extracelulární objemové frakci, rychlosti zpracování, naměřené GFR, incidence cévních mozkových příhod/tichých infarktů, průtoku krve mozkem, frakce extrakce kyslíku a ztuhlosti jater a korelace rizikových alel APOL1 s funkcí ledvin a stupněm proteinurie
• Změna c-reaktivního proteinu (CRP), rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR), zánětlivých cytokinů (včetně interferonu gama (IFN-y) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a), chemokinů, GlycA a haptoglobinu
• Změna v regulačních buňkách (včetně regulačních T buněk a myeloidních supresorových buněk) a proteinech (včetně galektinu, destičkového faktoru 4 a trombospondinu-1) a supresivních cytokinech (interleukin-10 (IL-10), transformující růstový faktor beta a IL-7)
• Změna velikosti a počtu částic lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), triglyceridů a apolipoproteinu A-I a B
• Změna trombinových antitrombinových komplexů, D-dimer, protrombinový fragment 1.2 povrchová exprese tkáňového faktoru (TF) monocytovými buňkami, TF+ extracelulárních váčků (EVs) odvozených z monocytů a endoteliálních buněk, prokoagulační aktivita TF+ EV a proadhezivní biomarkery včetně červené krve expozice fosfatidylserinu na povrchu buněk a cirkulujících heterocelulárních agregátů
• Změna rS02 v periferní končetině s NIRS
• Korelace nových genetických biomarkerů spojených s poškozením orgánů u pacientů s SCD, kteří dostávají kurativní nebo nekurativní terapii.

Studijní populace:

N= 180

Sex = buď

Věk = > 18 let

Studijní skupina: pacienti s SCD, kteří podstupují kurativní terapie

Kontrolní skupina: pacienti s SCD, kteří nepodstupují kurativní terapie

Demografická skupina = jakákoli

Celkový zdravotní stav = stabilní

Zeměpisná poloha = transplantace nebo možnost cestovat do NIH Clinical Center

Popis míst/zařízení, kteří se přihlašují účastníci:

Toto je jednomístná studie provedená na NIH. Pacienti budou posláni z NIH Clinical Center, Vanderbilt University Medical Center (VUMC) nebo Johns Hopkins Hospital. Všechny studie budou prováděny v klinickém centru NIH.

Délka studia:

10 let

Trvání účastníka:

2 roky