Estudo Observacional para Profundamente Fenotipar Órgãos Principais na Doença Falciforme Após Terapias Curativas

Descrição do estudo:

Este estudo busca avaliar as funções cardíaca, pulmonar, hepática, renal, cerebral e neurocognitiva pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) em pacientes com doença falciforme (DF) submetidos a terapias curativas. Com base em nossos dados preliminares, a hipótese principal é que a função diastólica melhorará após a terapia curativa bem-sucedida em comparação com a linha de base. As análises secundárias incluirão a avaliação da função cardiopulmonar e renal. Este estudo inclui avaliação de órgãos antes e 2 anos após terapias curativas com fenotipagem profunda do coração, pulmão, fígado, cérebro, função cognitiva e renal. Os pacientes submetidos a terapias curativas serão comparados a adultos com DF que recebem terapias não curativas no início do estudo e 2 anos depois. Este protocolo nos permitirá explorar de forma abrangente as sequelas de terapias curativas na função de órgãos em pacientes com anemia falciforme.

Objetivos.

Objetivo primário:

-Avaliar o volume diastólico final do ventrículo esquerdo/área de superfície corporal (LVEDV/BSA) em pacientes com SCD submetidos a terapias curativas em comparação com pacientes que receberam terapias não curativas 2 anos após o teste inicial.

Objetivos Secundários:

• Avaliar outros marcadores da função cardiopulmonar em pacientes com DF submetidos a terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.
• Avaliar a mudança na função renal ao longo do tempo em pacientes com DF submetidos a terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.

Objetivos terciários:

• Realize fenotipagem profunda do coração, pulmão, fígado, rim, cérebro e função neurocognitiva, juntamente com variantes genéticas relatadas em adultos com SCD submetidos a terapias curativas em comparação com adultos com SCD que recebem terapias não curativas.
• Avaliar marcadores de inflamação em pacientes com DF submetidos a terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.
• Avaliar marcadores de rejeição de enxerto e indução de tolerância em pacientes com DF submetidos a terapias curativas.
• Avaliar perfis lipídicos em pacientes com DF submetidos a terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.
• Avaliar se as terapias curativas modulam a coagulopatia associada à anemia falciforme em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.
• Avaliar a oxigenação regional (rS02) com espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) em pacientes com DF submetidos a terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.
• Avaliar novos biomarcadores de danos a órgãos em pacientes que recebem terapias curativas em comparação com aqueles que recebem terapias não curativas.

Pontos finais:

Ponto final primário:

• Alteração nos endpoints secundários de LVEDV/BSA:
• Alteração no diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDD), fração de ejeção, índice de massa ventricular esquerda, índice de volume atrial esquerdo, deformação longitudinal global
• Alteração no peptídeo natriurético do tipo prob N-terminal (NTproBNP).
• Alteração na creatinina, cistatina-C, proporção de proteína para creatinina na urina, proporção de albumina para creatinina na urina e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a equação CKD-EPI

Pontos finais terciários:

• Alteração na fibrose miocárdica, fração de volume extracelular, velocidade de processamento, TFG medida, incidência de AVC/infartos silenciosos, fluxo sanguíneo cerebral, fração de extração de oxigênio e rigidez hepática e correlação dos alelos de risco APOL1 com função renal e grau de proteinúria
• Alteração na proteína c-reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (ESR), citocinas inflamatórias (incluindo interferon gama (IFN-y) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), quimiocinas, GlycA e haptoglobina
• Alteração nas células reguladoras (incluindo células T reguladoras e células supressoras derivadas de mieloides) e proteínas (incluindo galectina, fator plaquetário 4 e trombospondina-1) e citocinas supressoras (interleucina-10 (IL-10), fator de crescimento transformador beta e IL-7)
• Alteração no tamanho e número de partículas de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicerídeos e apolipoproteína A-I e B
• Alteração nos complexos de trombina anti-trombina, dímero D, fragmento de protrombina 1.2 expressão da superfície celular de monócitos do fator tecidual (TF), monócitos e vesículas extracelulares TF+ derivadas de células endoteliais (EVs), atividade pró-coagulante de TF+ EVs e biomarcadores pró-adesivos, incluindo sangue vermelho exposição à fosfatidilserina da superfície celular e agregados heterocelulares circulantes
• Mudança em rS02 dentro do membro periférico com NIRS
• Correlação de novos biomarcadores genéticos associados a danos em órgãos em pacientes com DF que recebem terapia curativa ou não curativa.

População do estudo:

N = 180

Sexo = ou

Idade = >18 anos

Grupo de estudo: pacientes com DF submetidos a terapias curativas

Grupo controle: pacientes com DF que não fazem terapias curativas

Grupo demográfico = qualquer

Estado geral de saúde = estável

Localização geográfica = transplantado ou capaz de viajar para o NIH Clinical Center

Descrição dos locais/instalações que inscrevem participantes:

Este é um estudo de um único local conduzido no NIH. Os pacientes serão encaminhados do NIH Clinical Center, do Vanderbilt University Medical Center (VUMC) ou do Johns Hopkins Hospital. Todos os estudos serão realizados no NIH Clinical Center.

Duração do estudo:

10 anos

Duração do participante:

2 anos