Nye biomarkører for hypoxi og metabolisme i klarcellet nyrecellekarcinom

Nyrecellekarcinom (RCC) er en af ​​de almindelige maligne tumorer hos mennesker og stammer fra det renale tubulære epitel. Klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC) er den vigtigste patologiske type af RCC. På grund af manglen på pålidelige biomarkører og kliniske symptomer til tidlig diagnose er der behov for billeddiagnostiske fund som ultralyd og CT. Når patienterne præsenterede typiske symptomer, for eksempel hæmaturi, rygsmerter og mavemasse, er nogle af dem i fremskredne stadier af kræft. Omkring en fjerdedel af patienterne havde metastaser ved den første diagnose, og 5-års overlevelsesraten for disse patienter var mindre end 10 %. Derfor er den tidlige diagnose af ccRCC og forebyggelse af tumortilbagefald og metastasering af stor betydning.

De foreløbige undersøgelser antydede, at nogle hypoxi og metabolisme-relaterede molekyler var stærkt udtrykt i ccRCC-tumorer, men lavt i normalt nyrevæv. Molekylerne omfattede kulsyreanhydrase IX/9 (CA IX/CA9), den mitokondrielle NADH dehydrogenase [ubiquinon] 1 alfa subkompleks, 4-lignende 2(NDUFA4L2), angiopoietin-lignende protein 4(ANGPTL4), hypoxi-inducerbare lipiddråber-associeret ( HILPDA） og egl-9-familien hypoxi-inducerbar faktor 3(EGLN3) et al. Cellefri DNA-methylomer blev også stærkt udtrykt i blodet fra ccRCC-patienter.

For yderligere at verificere ekspressionsstatus for de ovennævnte nye biomarkører i ccRCC, vil efterforskerne påvise ekspressionerne af disse molekyler i tumoren og tilstødende væv fra 140 ccRCC-patienter ved RT-PCR, Western blot og immunhistokemi.140 raske mennesker var valgt som kontrolgruppe. 30 patienter med benigne nyresygdomme blev udvalgt som en anden kontrolgruppe. Blod- og urinprøver fra ccRCC-gruppen og kontrolgruppen blev indsamlet. mRNA- og proteinniveauerne af ovenstående molekyler i blod- eller urinprøver blev påvist ved qRT-PCR og ELISA. Korrelationen mellem ekspressionen af ​​ovennævnte nye biomarkører og kliniske data, såsom tidlig diagnose, patologisk grad, recidiv og metastase og overlevelsestid, blev statistisk analyseret. Ovenstående molekylære ændringer blev dynamisk detekteret før operationen, 1 uge og 6 måneder efter operationen. En modtageroperativ karakteristisk kurve (ROC) blev brugt til at bestemme tærskelværdien af ​​disse biomarkører til diagnosticering af renal clear cell carcinoma.

Undersøgelsen skal udforske det specifikke tumorbiomarkørspektrum til klinisk diagnose, evaluering af recidiv, metastaser og prognose af ccRCC, som vil være ekstra tidlig screening og diagnose, hvilket reducerer skaden af ​​nyrekræft på menneskers sundhed.