Новые биомаркеры гипоксии и метаболизма при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме

Почечно-клеточная карцинома (ПКР) является одной из распространенных злокачественных опухолей человека и возникает из эпителия почечных канальцев. Светлоклеточный почечно-клеточный рак (зПКР) является основным патологическим типом ПКР. Из-за отсутствия надежных биомаркеров и клинических симптомов для ранней диагностики необходимы данные визуализации, такие как УЗИ и КТ. Когда у пациентов проявляются типичные симптомы, например, гематурия, боль в спине и образование в животе, некоторые из них находятся на поздних стадиях рака. Около четверти пациентов имели метастазы при первом диагнозе, а 5-летняя выживаемость этих пациентов составляла менее 10%. Поэтому ранняя диагностика скПКР и профилактика рецидивов опухоли и метастазирования имеют большое значение.

Предварительные исследования показали, что некоторые молекулы, связанные с гипоксией и метаболизмом, были сильно экспрессированы в опухолях ccRCC, но были низкими в нормальных тканях почек. Молекулы включали карбоангидразу IX/9 (CA IX/CA9), субкомплекс митохондриальной НАДН-дегидрогеназы [убихинон] 1 альфа, 4-подобный 2 (NDUFA4L2), ангиопоэтиноподобный белок 4 (ANGPTL4), индуцируемый гипоксией липидный липид-ассоциированный ( HILPDA） и фактор 3 семейства egl-9, индуцируемый гипоксией (EGLN3) et al. Бесклеточные метиломы ДНК также были высоко экспрессированы в крови пациентов с скПКР.

Чтобы дополнительно проверить статус экспрессии вышеупомянутых новых биомаркеров при скПКР, исследователи определят экспрессию этих молекул в опухоли и прилегающих тканях у 140 пациентов с скПКР с помощью ОТ-ПЦР, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. 140 здоровых людей были обследованы. выбрана в качестве контрольной группы. В качестве контрольной группы были отобраны 30 пациентов с доброкачественными заболеваниями почек. Были собраны образцы крови и мочи из группы ccRCC и контрольной группы. Уровни мРНК и белка вышеуказанных молекул в образцах крови или мочи определяли с помощью qRT-PCR и ELISA. Корреляция между экспрессией вышеуказанных новых биомаркеров и клиническими данными, такими как ранняя диагностика, патологическая степень, рецидив и метастазирование, а также время выживания, была подвергнута статистическому анализу. Вышеуказанные молекулярные изменения выявлялись в динамике до операции, через 1 нед и через 6 мес после операции. Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для определения порогового значения этих биомаркеров для диагностики светлоклеточной карциномы почки.

Целью исследования является изучение спектра специфических опухолевых биомаркеров для клинической диагностики, оценки рецидивов, метастазирования и прогноза скПКР, что будет вспомогательным ранним скринингом и диагностикой, снижающим вред рака почки для здоровья человека.