Hypoksian ja aineenvaihdunnan uudet biomarkkerit kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa

Munuaissolusyöpä (RCC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista ihmisillä ja se on peräisin munuaisten tubulusepiteelistä. Kirkassoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC) on RCC:n tärkein patologinen tyyppi. Koska luotettavia biomarkkereita ja kliinisiä oireita ei ole varhaista diagnoosia varten, tarvitaan kuvantamislöydöksiä, kuten ultraääni ja CT. Kun potilailla oli tyypillisiä oireita, kuten hematuria, selkäkipu ja vatsan massa, osa heistä on syövän pitkälle edennyt. Noin neljänneksellä potilaista oli etäpesäkkeitä ensimmäisessä diagnoosissa, ja näiden potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste oli alle 10 %. Siksi ccRCC:n varhainen diagnoosi ja kasvaimen uusiutumisen ja etäpesäkkeiden ehkäisy ovat erittäin tärkeitä.

Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että jotkin hypoksiaan ja aineenvaihduntaan liittyvät molekyylit ekspressoituivat voimakkaasti ccRCC-kasvaimissa, mutta vähän normaaleissa munuaiskudoksista. Molekyylejä olivat hiilihappoanhydraasi IX/9 (CA IX/CA9), mitokondriaalinen NADH-dehydrogenaasi [ubikinoni] 1-alfa-alakompleksi, 4-like 2 (NDUFA4L2), angiopoietiinin kaltainen proteiini 4 (ANGPTL4), hypoksian aiheuttama lipidipisaroihin liittyvä ( HILPDA） ja egl-9-perheen hypoksialla indusoituva tekijä 3 (EGLN3) et ai. Soluttomat DNA-metylomit ekspressoituivat myös voimakkaasti ccRCC-potilaiden veressä.

Yllä olevien uusien biomarkkerien ilmentymisen tilan edelleen vahvistamiseksi ccRCC:ssä tutkijat havaitsevat näiden molekyylien ilmentymisen kasvaimessa ja viereisissä kudoksissa 140 ccRCC-potilaalta RT-PCR:llä, Western blotilla ja immunohistokemialla. 140 tervettä ihmistä valittu kontrolliryhmäksi. Toiseksi kontrolliryhmäksi valittiin 30 potilasta, joilla oli hyvänlaatuisia munuaissairauksia. Veri- ja virtsanäytteet ccRCC-ryhmästä ja kontrolliryhmästä kerättiin. Yllä olevien molekyylien mRNA- ja proteiinitasot veri- tai virtsanäytteistä havaittiin qRT-PCR:llä ja ELISA:lla. Yllä mainittujen uusien biomarkkerien ilmentymisen ja kliinisen tiedon, kuten varhaisen diagnoosin, patologisen asteen, uusiutumisen ja etäpesäkkeiden sekä eloonjäämisajan välinen korrelaatio analysoitiin tilastollisesti. Edellä mainitut molekyylimuutokset havaittiin dynaamisesti ennen leikkausta, 1 viikko ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen. Vastaanottimen toimintakäyrää (ROC) käytettiin määrittämään näiden biomarkkerien kynnysarvo munuaiskirkassolukarsinooman diagnosoimiseksi.

Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia spesifistä kasvaimen biomarkkerispektriä kliinisen diagnoosin, uusiutumisen, etäpesäkkeiden ja ccRCC:n ennusteen arvioimiseksi, mikä on apuväline varhaisessa seulonta- ja diagnoosiseulonnassa ja vähentää munuaissyövän haittoja ihmisten terveydelle.