Nya biomarkörer för hypoxi och metabolism i klarcellig njurcellscancer

Njurcellscancer (RCC) är en av de vanligaste maligna tumörerna hos människor och härstammar från det tubulära njurepitelet. Klarcellsnjurcellscancer (ccRCC) är den huvudsakliga patologiska typen av RCC. På grund av bristen på tillförlitliga biomarkörer och kliniska symtom för tidig diagnos behövs bildröntgen såsom ultraljud och CT. När patienterna uppvisade typiska symtom, till exempel hematuri, ryggvärk och bukmassa, är några av dem i framskridna stadier av cancer. Ungefär en fjärdedel av patienterna hade metastaser vid den första diagnosen och 5-årsöverlevnaden för dessa patienter var mindre än 10 %. Därför är den tidiga diagnosen av ccRCC och förebyggandet av tumörrecidiv och metastaser av stor betydelse.

De preliminära studierna antydde att vissa hypoxi och metabolismrelaterade molekyler uttrycktes starkt i ccRCC-tumörer men lågt i normala njurvävnader. Molekylerna inkluderade kolsyraanhydras IX/9 (CA IX/CA9), mitokondriella NADH-dehydrogenas [ubiquinon] 1 alfa subkomplex, 4-liknande 2(NDUFA4L2), angiopoietinliknande protein 4(ANGPTL4), hypoxiinducerbar lipiddroppsassocierad ( HILPDA） och egl-9-familjen hypoxiinducerbar faktor 3(EGLN3) et al. Cellfria DNA-metylomer uttrycktes också i hög grad i blodet hos ccRCC-patienter.

För att ytterligare verifiera uttrycksstatusen för ovanstående nya biomarkörer i ccRCC, kommer utredarna att detektera uttrycken av dessa molekyler i tumören och angränsande vävnader från 140 ccRCC-patienter genom RT-PCR, Western blot och immunhistokemi.140 friska personer var vald som kontrollgrupp. 30 patienter med benigna njursjukdomar valdes ut som en annan kontrollgrupp. Blod- och urinprover från ccRCC-gruppen och kontrollgruppen samlades in. mRNA- och proteinnivåerna för ovanstående molekyler i blod- eller urinprover detekterades med qRT-PCR och ELISA. Korrelationen mellan uttrycket av ovanstående nya biomarkörer och kliniska data, såsom tidig diagnos, patologisk grad, återfall och metastasering, och överlevnadstid, analyserades statistiskt. Ovanstående molekylära förändringar detekterades dynamiskt före operationen, 1 vecka och 6 månader efter operationen. En mottagare-operativ karakteristisk kurva (ROC) användes för att bestämma tröskelvärdet för dessa biomarkörer för diagnos av renal clear cell carcinom.

Studien är att utforska det specifika tumörbiomarkörspektrumet för klinisk diagnos, utvärdering av återfall, metastaser och prognos av ccRCC, vilket kommer att vara extra tidig screening och diagnos, vilket minskar skadorna av njurcancer på människors hälsa.