Nuovi biomarcatori di ipossia e metabolismo nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è uno dei tumori maligni comuni negli esseri umani e proviene dall'epitelio tubulare renale. Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) è il principale tipo patologico di RCC. A causa della mancanza di biomarcatori e sintomi clinici affidabili per la diagnosi precoce, sono necessari risultati di imaging come ultrasuoni e TC. Quando i pazienti presentavano sintomi tipici, ad esempio ematuria, mal di schiena e massa addominale, alcuni di loro erano in stadi avanzati di cancro. Circa un quarto dei pazienti presentava metastasi alla prima diagnosi e il tasso di sopravvivenza a 5 anni di questi pazienti era inferiore al 10%. Pertanto, la diagnosi precoce di ccRCC e la prevenzione della recidiva tumorale e delle metastasi sono di grande importanza.

Gli studi preliminari hanno suggerito che alcune molecole correlate all'ipossia e al metabolismo erano altamente espresse nei tumori ccRCC ma basse nei tessuti renali normali. Le molecole includevano l'anidrasi carbonica IX/9 (CA IX/CA9), il sottocomplesso mitocondriale NADH deidrogenasi [ubiquinone] 1 alfa, 4-like 2 (NDUFA4L2), la proteina 4 simile all'angiopoietina (ANGPTL4), l'ipossia inducibile da gocce lipidiche associate ( HILPDA）, e fattore 3 inducibile dall'ipossia della famiglia egl-9 (EGLN3) et al. Anche i metilomi del DNA senza cellule erano altamente espressi nel sangue dei pazienti con ccRCC.

Al fine di verificare ulteriormente lo stato di espressione dei suddetti nuovi biomarcatori nel ccRCC, i ricercatori rileveranno le espressioni di queste molecole nel tumore e nei tessuti adiacenti da 140 pazienti affetti da ccRCC mediante RT-PCR, Western blot e immunoistochimica. 140 persone sane sono state selezionato come gruppo di controllo. 30 pazienti con malattie renali benigne sono stati selezionati come un altro gruppo di controllo. Sono stati raccolti campioni di sangue e urina dal gruppo ccRCC e dal gruppo di controllo. I livelli di mRNA e proteine ​​delle molecole di cui sopra nei campioni di sangue o di urina sono stati rilevati mediante qRT-PCR ed ELISA. È stata analizzata statisticamente la correlazione tra l'espressione dei suddetti nuovi biomarcatori e dati clinici, come diagnosi precoce, grado patologico, recidiva e metastasi e tempo di sopravvivenza. I suddetti cambiamenti molecolari sono stati rilevati dinamicamente prima dell'intervento chirurgico, 1 settimana e 6 mesi dopo l'intervento. È stata utilizzata una curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) per determinare il valore soglia di questi biomarcatori per la diagnosi di carcinoma renale a cellule chiare.

Lo studio intende esplorare lo spettro specifico dei biomarcatori tumorali per la diagnosi clinica, la valutazione della recidiva, delle metastasi e la prognosi del ccRCC, che costituirà uno screening e una diagnosi precoce ausiliaria, riducendo i danni del cancro renale alla salute umana.