A hipoxia és az anyagcsere új biomarkerei tiszta sejtes vesesejtes karcinómában

A vesesejtes karcinóma (RCC) az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat az emberekben, és a vese tubuláris epitéliumából származik. A tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC) az RCC fő patológiás típusa. A megbízható biomarkerek és a korai diagnózishoz szükséges klinikai tünetek hiánya miatt képalkotó leletekre, például ultrahangra és CT-re van szükség. Amikor a betegek jellemző tüneteket mutattak, például hematuria, hátfájás és hasi tömeg, néhányuk a rák előrehaladott stádiumában van. A betegek körülbelül egynegyedében volt áttét az első diagnóziskor, és ezeknek a betegeknek az 5 éves túlélési aránya kevesebb, mint 10%. Ezért nagy jelentőséggel bír a ccRCC korai diagnosztizálása, valamint a daganat kiújulásának és metasztázisának megelőzése.

Az előzetes vizsgálatok azt sugallták, hogy egyes hipoxiával és anyagcserével kapcsolatos molekulák erősen expresszálódnak a ccRCC daganatokban, de alacsony mértékben a normál veseszövetekben. A molekulák között szerepelt a IX/9 szénsav-anhidráz (CA IX/CA9), a mitokondriális NADH-dehidrogenáz [ubikinon] 1 alfa szubkomplex, 4-like 2 (NDUFA4L2), angiopoietin-szerű fehérje 4 (ANGPTL4), hipoxia indukálható lipidcseppekkel összefüggő ( HILPDA）, és az egl-9 család hipoxiával indukálható 3-as faktora (EGLN3) et al. A sejtmentes DNS-metilómok a ccRCC-s betegek vérében is erősen expresszálódnak.

A fenti új biomarkerek expressziós státuszának további igazolása érdekében a kutatók 140 ccRCC-s beteg daganatában és a szomszédos szövetekben RT-PCR, Western blot és immunhisztokémia segítségével mutatják ki ezen molekulák expresszióját. kontrollcsoportként van kiválasztva. További kontrollcsoportként 30 jóindulatú vesebetegségben szenvedő beteget választottunk ki. Vér- és vizeletmintákat vettünk a ccRCC csoportból és a kontrollcsoportból. A fenti molekulák mRNS- és fehérjeszintjét vér- vagy vizeletmintákban qRT-PCR-rel és ELISA-val detektáltuk. Statisztikailag elemeztük a fenti új biomarkerek expressziója és a klinikai adatok, mint például a korai diagnózis, a patológiás fokozat, a recidíva és metasztázis, valamint a túlélési idő közötti összefüggést. A fenti molekuláris változások dinamikusan detektálhatók a műtét előtt, 1 héttel és 6 hónappal a műtét után. Ezeknek a biomarkereknek a küszöbértékének meghatározására a vesesejtes karcinóma diagnosztizálásához vevő-működési karakterisztika görbét (ROC) használtunk.

A tanulmány célja, hogy feltárja a specifikus tumor biomarker spektrumát a klinikai diagnózis, a ccRCC kiújulásának, metasztázisának és prognózisának értékeléséhez, amely kiegészítő korai szűrés és diagnózis lesz, csökkentve a veserák emberi egészségre gyakorolt ​​ártalmát.