XP-102 og XP-102 i kombination med trametinib hos avancerede solide tumorpatienter med en BRAF V600-mutation (ENHANCE)

Inklusionskriterier:

• ≥18 år
• Avancerede maligne solide tumorpatienter med en BRAF V600-mutation (begrænset til melanom, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft eller skjoldbruskkirtelkræft).
• Skal have svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes terapi med dokumenteret effekt, eller som ikke er berettiget til etablerede behandlingsmuligheder. Forudgående behandling med BRAF-hæmmere og/eller MEK-hæmmere er tilladt；
• Mindst én målbar læsion (hjernemetastase må ikke være den eneste målbare læsion) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1);
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Tilstrækkelig lever-, nyre-, koagulations-, hjerte- og hæmatologisk funktion.
• En negativ graviditetstest, hvis kvindelig patient har reproduktionspotentiale.
• For mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, aftale om at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og gennem hele deres studietid.
• Patienter skal acceptere og være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og alle andre protokolkrav;
• Patienter skal forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Læsioner i det aktive centralnervesystem (CNS). Patienter med asymptomatiske og hjernemetastaser, som modtog behandling (herunder målrettet hjernestrålebehandling, kirurgisk behandling, glukokortikoid eller andre behandlinger) uden sygdomsprogression i ≥ 3 måneder, er kvalificerede.
• Patienter, der modtog strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, bioterapi, traditionel kinesisk medicinterapi, kemoterapi eller anden klinisk forsøgsbehandling inden for 14 dage før den første dosis.
• Patienter, der har vedvarende toksicitet forårsaget af tidligere kemoterapeutiske lægemidler eller strålebehandling, er ikke kommet sig til lavere end grad 2 (undtagen hårtab) ifølge CTCAE version 5.0;
• Patienter, der er allergiske over for aktive stoffer eller hjælpestoffer af XP-102 eller trametinib.
• Betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller hvis større operation forventes i løbet af undersøgelsesbehandlingen;
• Ifølge efterforskerens vurdering, patienter med dysfagi eller andre gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke lægemiddelabsorption eller aktivitet;
• Administration af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4-levermetaboliske enzymer inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• Patienter, der får medicin, der kan forlænge QT-intervallet, og som ikke er i stand til eller uvillige til at stoppe behandlingen eller skifte til anden alternativ behandling, før studieindskrivning;
• Symptomatisk aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner; herunder kendt HIV, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller aktiv syfilisinfektion.
• Alle dårligt kontrollerede lidelser (såsom alvorlige mentale, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses-, urinvejs-, blødnings- og koagulationssygdomme eller andre systemsygdomme), som kan påvirke det kliniske forsøg væsentligt;
• Andre situationer, der ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen, vurderet af investigator.