XP-102 e XP-102 in combinazione con trametinib in pazienti con tumore solido avanzato con mutazione BRAF V600 (ENHANCE)

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età
• Pazienti con tumore solido maligno avanzato con una mutazione BRAF V600 (limitata a melanoma, carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma tiroideo).
• Deve aver fallito il trattamento convenzionale o per il quale non esiste alcuna terapia di provata efficacia o che non è idoneo per le opzioni terapeutiche stabilite. È consentito un precedente trattamento con inibitori di BRAF e/o inibitori di MEK;
• Almeno una lesione misurabile (le metastasi cerebrali non devono essere l'unica lesione misurabile) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1);
• Performance status ECOG pari a 0 o 1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• Adeguata funzionalità epatica, renale, della coagulazione, cardiaca ed ematologica.
• Un test di gravidanza negativo se la paziente è potenzialmente riproduttiva.
• Per uomini e donne con potenziale riproduttivo, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo efficace dal momento dello screening e per tutta la durata dello studio.
• I pazienti devono accettare ed essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e a tutti gli altri requisiti del protocollo;
• I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio nello studio.

Criteri di esclusione:

• Lesioni attive del sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, i pazienti con metastasi asintomatiche e cerebrali che hanno ricevuto un trattamento (inclusa radioterapia cerebrale mirata, trattamento chirurgico, glucocorticoidi o altri trattamenti) senza progressione della malattia per ≥ 3 mesi sono ammissibili.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, bioterapia, terapia di medicina tradizionale cinese, chemioterapia o qualsiasi trattamento clinico nei 14 giorni precedenti la prima dose.
• I pazienti che hanno una tossicità persistente causata da precedenti farmaci chemioterapici o radioterapia non si sono ripresi a un grado inferiore a 2 (tranne la caduta dei capelli) secondo CTCAE versione 5.0;
• Pazienti allergici ai principi attivi o agli eccipienti di XP-102 o trametinib.
• Lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale, o se è previsto un intervento chirurgico importante durante il corso del trattamento in studio;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, pazienti con disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento o l'attività del farmaco;
• Somministrazione di forti inibitori o induttori degli enzimi metabolici epatici CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• Pazienti che stanno ricevendo farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e che non possono o non vogliono interrompere il trattamento o passare ad altri trattamenti alternativi prima dell'arruolamento nello studio;
• Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive sintomatiche; incluso HIV noto, epatite B attiva, epatite C attiva o infezione da sifilide attiva.
• Eventuali disturbi scarsamente controllati (come gravi malattie mentali, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie, digestive, urinarie, emorragiche e della coagulazione o altre malattie del sistema) che possono influire in modo significativo sulla sperimentazione clinica;
• Altre situazioni non idonee alla partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.