XP-102 y XP-102 en combinación con trametinib en pacientes con tumor sólido avanzado con una mutación BRAF V600 (ENHANCE)

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad
• Pacientes con tumor sólido maligno avanzado con una mutación BRAF V600 (limitada a melanoma, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de tiroides).
• Debe haber fallado el tratamiento convencional o para quien no existe una terapia de eficacia comprobada o que no es elegible para las opciones de tratamiento establecidas. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF y/o inhibidores de MEK;
• Al menos una lesión medible (la metástasis cerebral no debe ser la única lesión medible) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1);
• estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Función hepática, renal, de coagulación, cardiaca y hematológica adecuada.
• Una prueba de embarazo negativa si la paciente tiene potencial reproductivo.
• Para hombres y mujeres con potencial reproductivo, acuerdo de usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección y durante todo el tiempo que dure el estudio.
• Los pacientes deben estar de acuerdo y ser capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los demás requisitos del protocolo;
• Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Lesiones activas del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales y asintomáticos que recibieron tratamiento (incluida la radioterapia cerebral dirigida, el tratamiento quirúrgico, los glucocorticoides u otros tratamientos) sin progresión de la enfermedad durante ≥ 3 meses son elegibles.
• Pacientes que recibieron radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, bioterapia, terapia de medicina tradicional china, quimioterapia o cualquier tratamiento de ensayo clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que tienen toxicidad persistente causada por fármacos quimioterapéuticos previos o radioterapia que no se ha recuperado a menos de grado 2 (excepto pérdida de cabello) según CTCAE versión 5.0;
• Pacientes alérgicos a principios activos o excipientes de XP-102 o trametinib.
• Lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o si se anticipa una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio;
• A juicio del investigador, los pacientes con disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción o la actividad del fármaco;
• Administración de inhibidores o inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
• Pacientes que reciben medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT y no pueden o no quieren interrumpir el tratamiento o cambiar a otro tratamiento alternativo antes de la inscripción en el estudio;
• Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas sintomáticas; incluyendo VIH conocido, hepatitis B activa, hepatitis C activa o infección de sífilis activa.
• Cualquier trastorno mal controlado (como enfermedades graves mentales, neurológicas, cardiovasculares, respiratorias, digestivas, urinarias, hemorrágicas y de la coagulación, u otras enfermedades del sistema) que puedan afectar significativamente el ensayo clínico;
• Otras situaciones no adecuadas para la participación en el estudio a juicio del investigador.