XP-102 e XP-102 em combinação com trametinibe em pacientes com tumor sólido avançado com mutação BRAF V600 (ENHANCE)

Critério de inclusão:

• ≥18 anos de idade
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados com uma mutação BRAF V600 (limitada a melanoma, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de tireoide).
• Deve ter falhado no tratamento convencional ou para quem não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada ou que não seja elegível para as opções de tratamento estabelecidas. O tratamento prévio com inibidores BRAF e/ou inibidores MEK é permitido;
• Pelo menos uma lesão mensurável (a metástase cerebral não deve ser a única lesão mensurável) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1);
• status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
• Função hepática, renal, de coagulação, cardíaca e hematológica adequadas.
• Um teste de gravidez negativo se a paciente do sexo feminino tiver potencial reprodutivo.
• Para homens e mulheres com potencial reprodutivo, concordância em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da triagem e durante todo o tempo de estudo.
• Os pacientes devem concordar e ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e todos os outros requisitos do protocolo;
• Os pacientes devem entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo no estudo.

Critério de exclusão:

• Lesões ativas do sistema nervoso central (SNC). No entanto, pacientes com metástases cerebrais e assintomáticas que receberam tratamento (incluindo radioterapia cerebral direcionada, tratamento cirúrgico, glicocorticóide ou outros tratamentos) sem progressão da doença por ≥ 3 meses são elegíveis.
• Pacientes que receberam radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, bioterapia, terapia da medicina tradicional chinesa, quimioterapia ou qualquer tratamento de ensaio clínico dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Pacientes com toxicidade persistente causada por drogas quimioterápicas anteriores ou radioterapia não se recuperaram para grau inferior a 2 (exceto queda de cabelo) de acordo com CTCAE versão 5.0;
• Pacientes alérgicos a substâncias ativas ou excipientes de XP-102 ou trametinibe.
• Lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental, ou se uma cirurgia de grande porte for prevista durante o curso do tratamento do estudo;
• De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com disfagia ou quaisquer doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção ou atividade do medicamento;
• Administração de fortes inibidores ou indutores das enzimas metabólicas hepáticas CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
• Pacientes que estão recebendo medicamentos que podem prolongar o intervalo QT e não podem ou não querem interromper o tratamento ou mudar para outro tratamento alternativo antes da inscrição no estudo;
• Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas sintomáticas; incluindo HIV conhecido, hepatite B ativa, hepatite C ativa ou infecção ativa por sífilis.
• Quaisquer distúrbios mal controlados (tais como doenças mentais, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias, digestivas, urinárias, hemorrágicas e de coagulação graves, ou outras doenças do sistema) que possam afetar significativamente o ensaio clínico;
• Outras situações não adequadas para a participação no estudo julgadas pelo investigador.