XP-102 ja XP-102 yhdistelmänä trametinibin kanssa pitkälle edenneillä kiinteätuumoripotilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatio (ENHANCE)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18 vuoden ikä
• Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla on BRAF V600 -mutaatio (rajoittuu melanoomaan, paksusuolensyöpään, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään tai kilpirauhassyöpään).
• Hänen on täytynyt epäonnistua perinteisessä hoidossa tai jolle ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai hän ei ole oikeutettu vakiintuneisiin hoitovaihtoehtoihin. Aiempi hoito BRAF-estäjillä ja/tai MEK-estäjillä on sallittua；
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (aivometastaasi ei saa olla ainoa mitattavissa oleva leesio) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1);
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
• Riittävä maksan, munuaisten, hyytymisen, sydämen ja hematologinen toiminta.
• Negatiivinen raskaustesti, jos naispotilaalla on lisääntymiskyky.
• Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja koko tutkimusajan ajan.
• Potilaiden tulee hyväksyä opintokäyntiaikataulu ja kaikki muut protokollan vaatimukset ja kyettävä noudattamaan niitä;
• Potilaiden tulee ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset keskushermoston (CNS) vauriot. Kuitenkin potilaat, joilla on oireettomia ja aivometastaaseja ja jotka ovat saaneet hoitoa (mukaan lukien kohdennettu aivojen sädehoito, kirurginen hoito, glukokortikoidihoito tai muut hoidot) ilman sairauden etenemistä ≥ 3 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, immunoterapiaa, hormonihoitoa, kohdennettua hoitoa, bioterapiaa, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa, kemoterapiaa tai mitä tahansa kliinistä tutkimushoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla on aiempien kemoterapeuttisten lääkkeiden tai sädehoidon aiheuttamaa jatkuvaa toksisuutta, joka ei ole toipunut alemmaksi kuin asteen 2 (paitsi hiustenlähtö) CTCAE-version 5.0 mukaan;
• Potilaat, jotka ovat allergisia XP-102:n tai trametinibin vaikuttaville aineille tai apuaineille.
• Merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jos suuri leikkaus on odotettavissa tutkimushoidon aikana;
• Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on dysfagia tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai aktiivisuuteen;
• CYP3A4:n maksan metabolisten entsyymien vahvojen estäjien tai indusoijien antaminen 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa ja jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa hoitoa tai vaihtaa toiseen vaihtoehtoiseen hoitoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Oireet aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot; mukaan lukien tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen kuppainfektio.
• Kaikki huonosti hallitut häiriöt (kuten vakavat mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, ruoansulatus-, virtsa-, verenvuoto- ja hyytymishäiriöt tai muut järjestelmäsairaudet), jotka voivat vaikuttaa merkittävästi kliiniseen tutkimukseen;
• Muut tilanteet, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tutkimukseen osallistumiseen.