XP-102 und XP-102 in Kombination mit Trametinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer BRAF-V600-Mutation (ENHANCE)

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt
• Patienten mit fortgeschrittenem bösartigem soliden Tumor und einer BRAF-V600-Mutation (beschränkt auf Melanom, Darmkrebs, nichtkleinzelligen Lungenkrebs oder Schilddrüsenkrebs).
• Muss bei einer konventionellen Behandlung fehlgeschlagen sein oder für die keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit existiert oder die für etablierte Behandlungsoptionen nicht in Frage kommt. Eine vorherige Behandlung mit BRAF-Inhibitoren und/oder MEK-Inhibitoren ist zulässig.
• Mindestens eine messbare Läsion (Hirnmetastasen dürfen nicht die einzige messbare Läsion sein) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1);
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
• Ausreichende Leber-, Nieren-, Gerinnungs-, Herz- und hämatologische Funktion.
• Ein negativer Schwangerschaftstest, wenn die Patientin reproduktiv ist.
• Für Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter ist die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studienzeit erforderlich.
• Die Patienten müssen dem Studienbesuchsplan und allen anderen Protokollanforderungen zustimmen und dazu in der Lage sein;
• Patienten müssen die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienspezifische Verfahren in der Studie eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS). Teilnahmeberechtigt sind jedoch Patienten mit asymptomatischen und Hirnmetastasen, die eine Behandlung (einschließlich gezielter Hirnbestrahlung, chirurgischer Behandlung, Glukokortikoid oder anderen Behandlungen) ohne Krankheitsprogression für ≥ 3 Monate erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie, Biotherapie, Therapie der traditionellen chinesischen Medizin, Chemotherapie oder eine andere klinische Studienbehandlung erhalten haben.
• Bei Patienten mit anhaltender Toxizität, die durch frühere Chemotherapeutika oder Strahlentherapie verursacht wurde, ist die Genesung gemäß CTCAE Version 5.0 nicht auf einen Wert unter Grad 2 (außer Haarausfall) zurückgegangen;
• Patienten, die allergisch gegen Wirk- oder Hilfsstoffe von XP-102 oder Trametinib sind.
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder wenn im Verlauf der Studienbehandlung mit einem größeren chirurgischen Eingriff zu rechnen ist;
• Nach Einschätzung des Prüfers Patienten mit Dysphagie oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption oder -aktivität beeinträchtigen können;
• Verabreichung starker Inhibitoren oder Induktoren der CYP3A4-Leberstoffwechselenzyme innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Patienten, die Medikamente erhalten, die das QT-Intervall verlängern können und nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Behandlung abzubrechen oder vor der Einschreibung in die Studie auf eine andere alternative Behandlung umzusteigen;
• Symptomatische aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen; einschließlich bekannter HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C oder aktiver Syphilis-Infektion.
• Alle schlecht kontrollierten Störungen (wie schwere psychische, neurologische, kardiovaskuläre, Atemwegs-, Verdauungs-, Harn-, Blutungs- und Gerinnungserkrankungen oder andere Systemerkrankungen), die die klinische Studie erheblich beeinträchtigen können;
• Andere Situationen, die nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.