XP-102 a XP-102 v kombinaci s trametinibem u pacientů s pokročilým solidním nádorem s mutací BRAF V600 (ENHANCE)

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let
• Pacienti s pokročilým maligním solidním nádorem s mutací BRAF V600 (s omezením na melanom, kolorektální karcinom, nemalobuněčný karcinom plic nebo karcinom štítné žlázy).
• Musí selhat konvenční léčba nebo pro kterého neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností nebo který není způsobilý pro zavedené možnosti léčby. Předchozí léčba inhibitory BRAF a/nebo inhibitory MEK je povolena；
• Alespoň jedna měřitelná léze (mozkové metastázy nesmí být jedinou měřitelnou lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1);
• stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• Přiměřená funkce jater, ledvin, koagulace, srdce a hematologie.
• Negativní těhotenský test, pokud má pacientka reprodukční potenciál.
• U mužů a žen s reprodukčním potenciálem souhlas s používáním účinné antikoncepční metody od doby screeningu a po celou dobu studie.
• Pacienti musí souhlasit a být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a všechny ostatní požadavky protokolu;
• Pacienti musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní léze centrálního nervového systému (CNS). Vhodné jsou však pacienti s asymptomatickými a mozkovými metastázami, kteří byli léčeni (včetně cílené mozkové radioterapie, chirurgické léčby, glukokortikoidů nebo jiné léčby) bez progrese onemocnění po dobu ≥ 3 měsíců.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, imunoterapii, hormonální terapii, cílenou terapii, bioterapii, terapii tradiční čínské medicíny, chemoterapii nebo jakoukoli léčbu v rámci klinické studie během 14 dnů před první dávkou.
• Pacienti, kteří mají přetrvávající toxicitu způsobenou předchozími chemoterapeutickými léky nebo radioterapií, se nezvrátili na stupeň nižší než 2 (kromě vypadávání vlasů) podle CTCAE verze 5.0;
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na léčivé nebo pomocné látky XP-102 nebo trametinibu.
• Významné traumatické poškození během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku, nebo pokud se v průběhu studijní léčby očekává velký chirurgický zákrok;
• Podle úsudku zkoušejícího jsou pacienti s dysfagií nebo jakýmikoli gastrointestinálními chorobami, které mohou ovlivnit absorpci nebo aktivitu léčiva;
• Podávání silných inhibitorů nebo induktorů jaterních metabolických enzymů CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
• Pacienti, kteří užívají léky, které mohou prodloužit QT interval a kteří nejsou schopni nebo ochotni ukončit léčbu nebo přejít na jinou alternativní léčbu před zařazením do studie;
• Symptomatické aktivní plísňové, bakteriální a/nebo virové infekce; včetně známého HIV, aktivní hepatitidy B, aktivní hepatitidy C nebo aktivní infekce syfilis.
• Jakékoli špatně kontrolované poruchy (jako jsou závažné duševní, neurologické, kardiovaskulární, respirační, zažívací, močové, krvácivé a koagulační nebo jiné systémové choroby), které mohou významně ovlivnit klinické hodnocení;
• Jiné situace nejsou vhodné pro účast ve studii, jak posoudil zkoušející.