XP-102 i XP-102 w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z zaawansowanym guzem litym z mutacją BRAF V600 (ENHANCE)

Kryteria przyjęcia:

• ≥18 lat
• Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym z mutacją BRAF V600 (ograniczoną do czerniaka, raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuc lub raka tarczycy).
• Musi mieć nieudane konwencjonalne leczenie lub dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub kto nie kwalifikuje się do ustalonych opcji leczenia. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF i/lub inhibitorami MEK;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (przerzuty do mózgu nie mogą być jedyną mierzalną zmianą) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1);
• stan sprawności ECOG 0 lub 1;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• Odpowiednia czynność wątroby, nerek, układu krzepnięcia, serca i hematologii.
• Negatywny test ciążowy, jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym.
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i przez cały okres studiów.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich innych wymagań protokołu;
• Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednakże kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi iz przerzutami do mózgu, którzy otrzymali leczenie (w tym celowaną radioterapię mózgu, leczenie chirurgiczne, stosowanie glikokortykosteroidów lub inne leczenie) bez progresji choroby przez ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną, bioterapię, terapię tradycyjną medycyną chińską, chemioterapię lub jakiekolwiek inne leczenie kliniczne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjenci, u których utrzymująca się toksyczność spowodowana wcześniejszymi lekami chemioterapeutycznymi lub radioterapią nie powróciła do stopnia niższego niż 2 (z wyjątkiem wypadania włosów) zgodnie z wersją 5.0 CTCAE;
• Pacjenci uczuleni na substancje czynne lub pomocnicze leku XP-102 lub trametynibu.
• Znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jeśli w trakcie leczenia w ramach badania przewidywany jest poważny zabieg chirurgiczny;
• Według oceny badacza pacjenci z dysfagią lub innymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie lub działanie leku;
• Podanie silnych inhibitorów lub induktorów wątrobowych enzymów metabolicznych CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Pacjenci, którzy otrzymują leki, które mogą wydłużać odstęp QT i nie mogą lub nie chcą przerwać leczenia lub przejść na inne alternatywne leczenie przed włączeniem do badania;
• Objawowe aktywne infekcje grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe; w tym znany wirus HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub czynne zakażenie kiłą.
• Wszelkie źle kontrolowane zaburzenia (takie jak poważne choroby psychiczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe, trawienne, moczowe, krwawienia i krzepnięcia lub inne choroby układu), które mogą znacząco wpłynąć na badanie kliniczne;
• Inne sytuacje nieodpowiednie do udziału w badaniu według oceny badacza.