Donorlymfocytinfusion efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation for højrisiko hæmatologiske maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier - Modtager

• Histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet klassificeret som høj eller meget høj sygdomsrisiko af det raffinerede sygdomsrisikoindeks for HCT, herunder en af ​​følgende:
• Akut myeloid leukæmi (AML) med gunstig cytogenetik (t(8;21), inv(16), t(15,17)) med induktionssvigt (persisterende sygdom uden først at opnå remission af nogen type) eller aktivt tilbagefald
• AML med intermediær cytogenetik (ikke klassificeret som gunstig eller negativ) med induktionssvigt eller aktivt tilbagefald (AML med intermediær cytogenetik i morfologisk fuldstændig remission [CR] med minimal restsygdom, der kan påvises af enhver modalitet, vil også være kvalificeret)
• AML med negativ cytogenetik (kompleks karyotype med >= 4 abnormiteter) uanset remissionsstatus
• Lavrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (<= 5 % blaster, inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi) med negativ cytogenetik (unormal kromosom 7 eller >= 4 abnormiteter) med induktionssvigt eller aktivt tilbagefald
• Højrisiko MDS (RAEB-1 eller RAEB-2) med mellemrisiko cytogenetik (ingen unormal kromosom 7 eller < 4 abnormiteter) med induktionssvigt eller aktivt tilbagefald
• Højrisiko MDS (RAEB-1 eller RAEB-2) med uønsket cytogenetik (unormal kromosom 7 eller >= 4 abnormiteter) uanset remissionsstatus
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR >= 2 eller med induktionssvigt eller aktivt tilbagefald (ALL i CR1 med minimal påvist restsygdom vil også være berettiget)
• Kronisk myelocytisk leukæmi (CML) i blast krisefase
• Hodgkin lymfom med stabil eller progressiv sygdom
• Mantelcellelymfom med stabil eller progressiv sygdom
• Recidiverende Burkitt lymfom i CR eller partiel remission (PR)
• Aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) (f.eks. diffust stort B-celle lymfom, transformeret indolent B-celle lymfom) med stabil eller progressiv sygdom
• T-celle NHL med stabil eller progressiv sygdom
• Myelomatose (MM) med induktionssvigt som defineret ved manglende opnåelse af minimal respons (CR, Very Good Partial Response [VGPR] eller PR) eller udvikling af progressiv sygdom ved primær behandling eller MM med aktivt tilbagefald som defineret af tidligere behandlede myelom, der opnåede en molekylær reaktion eller bedre, som derefter udviklede sig
• Alder 18-65 år.
• Mindst én potentielt egnet HLA-haploidentisk eller HLA-matchet donor
• Karnofsky præstationsscore >=60 %
• Modtagerdeltagere skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
• Hjerteudstødningsfraktion >=45% ved 2D EKHO;
• Forceret ekspiratorisk volumen-1 (FEV-1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) alle >=50% forudsagt;
• Estimeret serumkreatininclearance på >=60 ml/minut/1,73m2 beregnet ved hjælp af eGFR i det kliniske laboratorium;
• Total bilirubin <=2X den øvre normalgrænse;
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3X den øvre normalgrænse.
• Myeloablativ konditionering er giftig for det udviklende menneskelige foster og er teratogent. Af denne grund gælder følgende foranstaltninger:
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i mindst et år efter transplantationen.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

Inklusionskriterier - Donor

-Relateret donor (alder >=12) vurderet som egnet, kvalificeret og villig til at donere ifølge kliniske evalueringer, som desuden er villig til at donere blod, knoglemarv og afføring til forskning. Relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standardpolitikker og -procedurer til bestemmelse af egnethed og egnethed til klinisk donation.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier - Modtager

• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler. Tidligere eksperimentelle terapier skal være afsluttet mindst 3 uger før datoen for påbegyndelse af konditionering.
• Forudgående myeloablativ konditionering til autolog eller allogen HCT.
• Aktiv amning.
• Aktiv malignitet af ikke-hæmatopoietisk type (eksklusive ikke-melanom hudcancer), som er metastatisk, recidiverende/refraktær overfor behandling eller lokalt fremskreden og ikke modtagelig for helbredende behandling. Dette udelukker ikke-melanom hudkræft.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom (f. svær endokrinopati, dissemineret intravaskulær koagulation, dyb elektrolytforstyrrelse, aktiv hepatitis, ukontrolleret tandinfektion), som efter PI's opfattelse ville gøre det usikkert at fortsætte med transplantation.

Eksklusionskriterier - Donor

Ingen.