Spender-Lymphozyten-Infusion nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation bei hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien – Empfänger

• Histologisch oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignität, die vom Refined Disease Risk Index für HCT als hohes oder sehr hohes Krankheitsrisiko eingestuft wird, einschließlich einer der folgenden:
• Akute myeloische Leukämie (AML) mit günstiger Zytogenetik (t(8;21), inv(16), t(15,17)) mit Induktionsversagen (persistierende Erkrankung ohne vorherige Remission irgendeiner Art) oder aktivem Rückfall
• AML mit intermediärer Zytogenetik (nicht als günstig oder ungünstig eingestuft) mit Induktionsversagen oder aktivem Rückfall (AML mit intermediärer Zytogenetik in morphologischer vollständiger Remission [CR] mit minimaler Resterkrankung, die durch jede Modalität nachweisbar ist, ist ebenfalls förderfähig)
• AML mit ungünstiger Zytogenetik (komplexer Karyotyp mit >= 4 Anomalien) unabhängig vom Remissionsstatus
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit geringem Risiko (<= 5 % Blasten, einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie) mit ungünstiger Zytogenetik (abnormale Chromosom-7- oder >= 4-Anomalien) mit Induktionsversagen oder aktivem Rückfall
• MDS mit hohem Risiko (RAEB-1 oder RAEB-2) mit Zytogenetik mit mittlerem Risiko (keine abnormalen Chromosom-7- oder <4-Anomalien) mit Induktionsversagen oder aktivem Rückfall
• Hochrisiko-MDS (RAEB-1 oder RAEB-2) mit ungünstiger Zytogenetik (abnorme Chromosom 7 oder >= 4 Anomalien) unabhängig vom Remissionsstatus
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei CR >= 2 oder mit Induktionsversagen oder aktivem Rückfall (ALL bei CR1 mit minimal nachgewiesener Resterkrankung ist ebenfalls förderfähig)
• Chronische myeloische Leukämie (CML) in der Phase der Blastenkrise
• Hodgkin-Lymphom mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung
• Mantelzell-Lymphom mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung
• Rezidiviertes Burkitt-Lymphom in CR oder partieller Remission (PR)
• Aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, transformiertes indolentes B-Zell-Lymphom) mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung
• T-Zell-NHL mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung
• Multiples Myelom (MM) mit Induktionsversagen, definiert durch das Versagen, ein minimales Ansprechen (CR, Very Good Partial Response [VGPR] oder PR) zu erreichen, oder die Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung bei der Primärtherapie, oder MM mit aktivem Rückfall, definiert durch zuvor Behandelte Myelom, das ein molekulares Ansprechen erreichte oder besser, das dann fortschritt
• Alter 18-65 Jahre.
• Mindestens ein potenziell geeigneter HLA-haploidentischer oder HLA-passender Spender
• Karnofsky-Leistungsbewertung >=60 %
• Empfängerteilnehmer müssen eine angemessene Organfunktion wie unten definiert haben:
• Herzauswurffraktion >=45 % bei 2D-ECHO;
• Forciertes Ausatmungsvolumen-1 (FEV-1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) alle >=50 % vorhergesagt;
• Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance von >=60 ml/Minute/1,73 m2 berechnet unter Verwendung von eGFR im klinischen Labor;
• Gesamtbilirubin <= 2x die Obergrenze des Normalwertes;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3x die Obergrenze des Normalwertes.
• Die myeloablative Konditionierung ist für den sich entwickelnden menschlichen Fötus toxisch und teratogen. Aus diesem Grund gelten folgende Maßnahmen:
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für mindestens ein Jahr nach der Transplantation eine hochwirksame Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Einschlusskriterien - Spender

-Verwandter Spender (Alter >=12), der gemäß klinischer Bewertungen als geeignet, geeignet und spendenwillig erachtet wird und zusätzlich bereit ist, Blut, Knochenmark und Stuhl für Forschungszwecke zu spenden. Verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standardrichtlinien und -verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien – Empfänger

• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten. Frühere experimentelle Therapien müssen mindestens 3 Wochen vor Beginn der Konditionierung abgeschlossen sein.
• Vorherige myeloablative Konditionierung für autologe oder allogene HCT.
• Aktives Stillen.
• Aktive Malignität des nicht hämatopoetischen Typs (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs), die metastasiert, rezidiviert/therapierefraktär oder lokal fortgeschritten und einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist. Dies schließt Nicht-Melanom-Hautkrebs aus.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. schwere Endokrinopathie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, schwere Elektrolytstörung, aktive Hepatitis, unkontrollierte Zahninfektion), die es nach Ansicht des PI unsicher machen würden, mit der Transplantation fortzufahren.

Ausschlusskriterien – Spender

Keiner.