Infusione di linfociti da donatore dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per neoplasie ematologiche ad alto rischio

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione - Destinatario

• Malignità ematologica confermata istologicamente o citologicamente classificata come rischio di malattia alto o molto alto dal Refined Disease Risk Index for HCT che include uno dei seguenti:
• Leucemia mieloide acuta (LMA) con citogenetica favorevole (t(8;21), inv(16), t(15,17)) con fallimento dell'induzione (malattia persistente senza prima ottenere una remissione di alcun tipo) o recidiva attiva
• AML con citogenetica intermedia (non classificata come favorevole o avversa) con fallimento dell'induzione o recidiva attiva (sarà ammissibile anche AML con citogenetica intermedia in remissione morfologica completa [CR] con malattia residua minima rilevabile con qualsiasi modalità)
• AML con citogenetica avversa (cariotipo complesso con >= 4 anomalie) indipendentemente dallo stato di remissione
• Sindrome mielodisplastica (SMD) a basso rischio (blasti <= 5%, inclusa leucemia mielomonocitica cronica) con citogenetica avversa (anomalia del cromosoma 7 o >= 4 anomalie) con fallimento dell'induzione o recidiva attiva
• MDS ad alto rischio (RAEB-1 o RAEB-2) con citogenetica a rischio intermedio (nessuna anomalia del cromosoma 7 o <4) con fallimento dell'induzione o recidiva attiva
• MDS ad alto rischio (RAEB-1 o RAEB-2) con citogenetica avversa (anomalia del cromosoma 7 o >= 4 anomalie) indipendentemente dallo stato di remissione
• Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in CR >= 2 o con fallimento dell'induzione o recidiva attiva (sarà ammissibile anche la LLA in CR1 con malattia residua minima rilevata)
• Leucemia mielocitica cronica (LMC) in fase di crisi blastica
• Linfoma di Hodgkin con malattia stabile o progressiva
• Linfoma mantellare con malattia stabile o progressiva
• Linfoma di Burkitt recidivato in CR o remissione parziale (PR)
• Linfoma non Hodgkin (LNH) aggressivo a cellule B (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule B indolente trasformato) con malattia stabile o progressiva
• NHL a cellule T con malattia stabile o progressiva
• Mieloma multiplo (MM) con fallimento dell'induzione come definito dal mancato raggiungimento della risposta minima (CR, Very Good Partial Response [VGPR] o PR) o dallo sviluppo di malattia progressiva durante la terapia primaria, o MM con recidiva attiva come definito da trattamento precedente mieloma che ha ottenuto una risposta molecolare o meglio che poi è progredito
• Età 18-65 anni.
• Almeno un donatore HLA-aploidentico o compatibile con HLA potenzialmente idoneo
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky >=60%
• I partecipanti riceventi devono avere un'adeguata funzione d'organo come definito di seguito:
• Frazione di eiezione cardiaca >=45% mediante 2D ECHO;
• Volume espiratorio forzato-1 (FEV-1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) tutti >=50% del previsto;
• Clearance della creatinina sierica stimata >=60 ml/minuto/1,73 m2 calcolato utilizzando eGFR nel laboratorio clinico;
• Bilirubina totale <=2 volte il limite superiore della norma;
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=3 volte il limite superiore della norma.
• Il condizionamento mieloablativo è tossico per il feto umano in via di sviluppo ed è teratogeno. Per questo motivo si applicano le seguenti misure:
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno dopo il trapianto.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di inclusione - Donatore

-Donatore correlato (età>=12) ritenuto idoneo, idoneo e disposto a donare, in base a valutazioni cliniche, che è inoltre disposto a donare sangue, midollo osseo e feci per la ricerca. I donatori correlati saranno valutati in conformità con le politiche e le procedure standard esistenti per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione - Destinatario

• Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. Le precedenti terapie sperimentali devono essere state completate almeno 3 settimane prima della data di inizio del condizionamento.
• Precedente condizionamento mieloablativo per HCT autologo o allogenico.
• Allattamento attivo.
• Tumore maligno attivo di tipo non ematopoietico (esclusi i tumori cutanei non melanoma) che è metastatico, recidivato/refrattario al trattamento o localmente avanzato e non suscettibile di trattamento curativo. Ciò esclude i tumori della pelle non melanoma.
• Malattie intercorrenti non controllate (ad es. grave endocrinopatia, coagulazione intravascolare disseminata, profondo disturbo elettrolitico, epatite attiva, infezione dentale incontrollata) che a parere del PI renderebbero pericoloso procedere al trapianto.

Criteri di esclusione - Donatore

Nessuno.