Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajien lymfosyytti-infuusio allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen korkean riskin hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi

torstai 17. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus, jossa käytettiin ennaltaehkäisevää luovuttajan lymfosyytti-infuusiota varhaisessa siirrossa allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen käyttäen siirroksen jälkeistä syklofosfamidia korkean riskin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Tausta:

Ihmiset, joilla on verisyöpä, saavat usein veren tai luuytimen siirrot. Mutta jopa näillä hoidoilla uusiutumisen riski on suuri. Tutkijat haluavat nähdä, voiko siirteen saajalle lymfosyyttien (eräs valkosolutyyppi) infuusion antaminen siirtoluovuttajalta aikaisin siirron jälkeen vähentää tätä riskiä.

Tavoite:

Jos haluat tietää, auttaako luovuttajien lymfosyyttien antaminen aikaisin siirron jälkeen vähentämään uusiutumisen riskiä ihmisillä, joilla on tiettyjä verisyöpää.

Kelpoisuus:

18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on korkean riskin leukemia, lymfooma, myelodysplastinen oireyhtymä tai multippeli myelooma, jotka eivät reagoi hyvin tavanomaisiin hoitoihin ja/tai joilla on suuri uusiutumisriski. Myös terveitä potentiaalisia luuytimen ja lymfosyyttien luovuttajia, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita, tarvitaan.

Design:

Osallistujat seulotaan:

Fyysinen koe

Veri- ja virtsakokeet

Selkäranka

Näöntarkastus

Hammaslääkärintarkastus

Sydän- ja keuhkotutkimukset

Kuvanskannaukset. Radioaktiivista ainetta voidaan pistää heidän käsivarteensa, jos PET-skannaus tarvitaan.

Luuytimen aspiraatio ja biopsia

Jotkut seulontatestit toistetaan tutkimuksen aikana.

Osallistujat viipyvät NIH:n sairaalassa noin 4 viikkoa. He saavat keskuslaskimokatetrin. He saavat kemoterapiaa ja muita lääkkeitä alkaen 6 päivää ennen elinsiirtoa. Sitten heille tehdään elinsiirto. He saavat luovuttajan valkosoluja 7 päivää myöhemmin. He antavat verta, luuydintä, virtsaa ja ulostenäytteitä tutkimukseen. Heidän on pysyttävä lähellä NIH:ta vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.

Osallistujat saavat säännöllisiä seurantakäyntejä 5 vuoden ajan.

Terveillä luovuttajilla on 2-3 käyntiä. He antavat verta, luuydintä, valkosoluja ja ulostenäytteitä tutkimukseen.

Osallistuminen kestää 5 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Suuren riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat yleensä parantumattomia ilman allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa (HCT), mutta jopa HCT:hen liittyy korkea uusiutumisriski ja erittäin huono kokonaiseloonjääminen.
  • Profylaktisia luovuttajan lymfosyytti-infuusioita (DLI) on käytetty estämään uusiutumista korkean riskin sairauksissa; ennaltaehkäiseviä DLI:itä on käytetty MRD-positiivisuuteen tai luovuttajan kimerismin vähentämiseen transplantaation jälkeen; ja terapeuttisia DLI:itä on käytetty ilmeisen morfologisen relapsin hoitoon transplantaation jälkeen.
  • Ennaltaehkäisevät, ennaltaehkäisevät ja terapeuttiset DLI:t voivat aiheuttaa merkittävää siirto isäntä vastaan ​​-sairautta (GVHD), sekä akuuttia että kroonista, perustuen lymfosyyttiannokseen, infuusion ajoitukseen ja preparatiivisen kemoterapian käyttöön, vaikka nämä samat tekijät voivat myös vaikuttaa terapeuttisesta tehokkuudesta (DLI:n käänteis-kasvain-immuniteetti).
  • Transplantaation jälkeinen syklofosfamidi (PTCy) vähentää vakavan akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) määrää ja immunosuppressiivista taakkaa HCT:n jälkeen.
  • Prekliinisissä HCT-malleissa erittäin suuria DLI-annoksia voidaan antaa PTCy-hoidon jälkeen jopa 24 tuntia PTCy-hoidon jälkeen, eikä merkittävää GVHD:tä aiheudu, mikä eroaa DLI-infuusioista havaituista hiirillä, joita hoidettiin T-soluista tyhjennetyillä hiirillä. HCT, jossa kuolemaan johtava GVHD indusoituu nopeasti. Tämä vaikutus PTCy-käsitellyissä hiirissä on riippuvainen Foxp3+-säätely-T-soluista.
  • NIH Clinical Centerissä hoidetuille potilaille DLI on annettu kliinisistä syistä jo 1 kuukauden kuluttua siirrosta potilaille infektion, putoavan kimerismin tai uusiutumisen vuoksi, eikä se aiheuta GVHD:tä näissä olosuhteissa, kun lisähoitoa ei anneta ja T -soluja tuhoavia vasta-aineita ei käytetä, jotka molemmat voivat häiritä GVHD:n hallitsemiseen tarvittavia säätelymekanismeja.
  • Immunoterapeuttisten strategioiden, kuten DLI:iden, varhainen integrointi PTCy:n jälkeen voi estää uusiutumisen potilailla, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mikä voi parantaa tällaisten potilaiden eloonjäämistä.

Tavoitteet:

-Määrittää maksimaalisen siedetyn DLI-annoksen, joka voidaan antaa turvallisesti HLA-haploidenttisen HCT:n ja HLA-haploidenttisen HCT:n jälkeen.

Kelpoisuus:

- Vastaanottaja osallistuja:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus, joka on luokiteltu korkeaksi tai erittäin korkeaksi sairausriskiksi HCT:n tarkennetun sairauden riskiindeksin mukaan
  • Ikä 18-65
  • Ainakin yksi potentiaalisesti sopiva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva sukulainen tai HLA-haploidenttinen luovuttaja.
  • Karnofskyn suorituspisteet >=60
  • Riittävä elinten toiminta

Design:

  • Avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, vaiheen I/II tutkimus
  • Kaikki vastaanottajat saavat myeloablatiivista hoitoa, HLA-yhteensopivaa tai HLA-haploidenttista luuytimen HCT:tä, GVHD-profylaksia, mukaan lukien siirron jälkeinen syklofosfamidi, ja profylaktinen luovuttajan lymfosyytti-infuusio
  • Vastaanottajaosallistujia on 2 kohorttia: toisessa HLA-yhteensopivia luovuttajia ja toisessa HLA-haploidenttisiä luovuttajia.
  • HLA-yhteensopivan HCT:n osalta tutkimus etenee pieneen, kolmitasoiseen [1) DLI: 1 x 10^6 CD3+ solua/kg päivänä +7, 2) DLI: 3 x 10^6 CD3+ solua/kg päivänä päivä +7, 3) DLI: 1 x 10^7 CD3+ solua/kg päivänä +7] vaiheen I annoksen korotustutkimus, joka perustuu standardiin 3+3 lähestymistapaan
  • HLA-haploidenttisen HCT:n osalta tutkimus etenee pieneen, kolmitasoiseen [1) DLI: 1 x 10^5 CD3+-solua/kg päivänä +7, 2) DLI: 3 x 10^5 CD3+-solua/kg. päivä +7, 3) DLI: 1 x 10^6 CD3+-solua/kg päivänä +7] vaiheen I annoksen korotustutkimus, joka perustuu tavanomaiseen 3+3-lähestymistapaan
  • Vastaanottajilta arvioidaan annosta rajoittavana toksisuutena steroideille refraktiivinen asteen III-IV akuutti GVHD (aGVHD) kehittyminen päivänä +60.
  • Vaihe II etenee DLI:llä annostasolla (määritetään erikseen kullekin HLA-kohortille), joka liittyy 0-1:een 6 vastaanottajasta, joilla on steroideihin refraktiivinen asteen III-IV aGVHD päivänä +60 ja pienin toksisuus.
  • Simonin optimaalista kaksivaiheista vaiheen II kokeen suunnittelua, jotta voidaan sulkea pois ylimääräinen steroideihin refraktiivinen asteen III-IV aGVHD lisäämällä profylaktista DLI:tä, käytetään tutkimuksen vaiheen II osassa, johon otetaan mukaan 14 arvioitavaa lisähenkilöä jokaiseen kohorttiin. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

430

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Sisällyttämiskriteerit - Vastaanottaja

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus, joka on luokiteltu korkeaksi tai erittäin korkeaksi sairausriskiksi HCT:n puhdistetun sairauden riskiindeksin mukaan, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), jonka sytogenetiikka on suotuisa (t(8;21), inv(16), t(15,17)) ja induktion epäonnistuminen (pysyvä sairaus ilman minkään tyyppisen remission saavuttamista) tai aktiivinen uusiutuminen
  • AML, jonka sytogenetiikka on keskitasoa (ei luokiteltu suotuisaksi tai haitalliseksi), induktion epäonnistuminen tai aktiivinen relapsi (AML, jonka sytogenetiikka on keskitasoa morfologisessa täydellisessä remissiossa [CR] ja minimaalisella jäännössairaudella, joka on havaittavissa millä tahansa muodolla, on myös kelvollinen)
  • AML, jolla on haitallinen sytogenetiikka (monimutkainen karyotyyppi, jossa on >= 4 poikkeavuutta) remission tilasta riippumatta
  • Pienen riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (<= 5 % blasteja, mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia), johon liittyy haitallinen sytogenetiikka (epänormaalit kromosomi 7 tai >= 4 poikkeavuudet) ja induktion epäonnistuminen tai aktiivinen uusiutuminen
  • Korkean riskin MDS (RAEB-1 tai RAEB-2), jossa on keskiriskin sytogenetiikka (ei poikkeavia kromosomin 7 tai < 4 poikkeavuuksia) ja induktion epäonnistuminen tai aktiivinen uusiutuminen
  • Korkean riskin MDS (RAEB-1 tai RAEB-2), johon liittyy haitallinen sytogenetiikka (epänormaalit kromosomi 7 tai >= 4 poikkeavuudet) remission tilasta riippumatta
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) CR:ssä >= 2 tai induktion epäonnistuminen tai aktiivinen relapsi (kaikki myös CR1:ssä, jossa on minimaalinen jäännössairaus, on myös kelvollinen)
  • Krooninen myelosyyttinen leukemia (CML) blastikriisivaiheessa
  • Hodgkin-lymfooma, johon liittyy vakaa tai etenevä sairaus
  • Vaippasolulymfooma, jossa on stabiili tai etenevä sairaus
  • Uusiutunut Burkitt-lymfooma CR:ssä tai osittaisessa remissiossa (PR)
  • Aggressiivinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma, transformoitunut indolentti B-solulymfooma), johon liittyy stabiili tai etenevä sairaus
  • T-solujen NHL, jolla on stabiili tai etenevä sairaus
  • Multippeli myelooma (MM), jonka induktion epäonnistuminen määritellään minimaalisen vasteen epäonnistumisena (CR, Very Good Partial Response [VGPR] tai PR) tai etenevän taudin kehittyminen ensisijaisessa hoidossa, tai MM, jossa on aktiivinen relapsi aiemmin hoidetun määritelmän mukaan myelooma, joka saavutti molekyylivasteen tai paremman, joka sitten eteni
  • Ikä 18-65 vuotta.
  • Ainakin yksi potentiaalisesti sopiva HLA-haploidenttinen tai HLA-yhteensopiva luovuttaja
  • Karnofskyn suorituskykypisteet >=60 %
  • Vastaanottajilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
  • Sydämen ejektiofraktio >=45 % 2D ECHO:lla;
  • Pakotettu uloshengitystilavuus-1 (FEV-1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) kaikki >=50 % ennustettu;
  • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma >=60 ml/minuutti/1,73 m2 laskettu käyttämällä eGFR:ää kliinisessä laboratoriossa;
  • Kokonaisbilirubiini <=2X normaalin ylärajasta;
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=3X normaalin ylärajaan verrattuna.
  • Myeloablatiivinen kuntoutus on myrkyllistä kehittyvälle ihmissikiölle ja on teratogeeninen. Tästä syystä sovelletaan seuraavia toimenpiteitä:
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään vuoden ajan transplantaation jälkeen.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Sisällyttämiskriteerit – luovuttaja

-Soveltuva luovuttaja (ikä >=12), joka on kliinisten arvioiden mukaan sopiva, kelvollinen ja halukas luovuttamaan, ja joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta, luuydintä ja ulostetta tutkimusta varten. Asiaan liittyvät luovuttajat arvioidaan olemassa olevien vakiokäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi.

POISTAMISKRITEERIT:

Poissulkemiskriteerit - Vastaanottaja

  • Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja. Aikaisempien kokeellisten hoitojen on oltava suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen ehdollistamisen aloituspäivää.
  • Aiempi myeloablatiivinen hoito autologiselle tai allogeeniselle HCT:lle.
  • Aktiivinen imetys.
  • Ei-hematopoieettisen tyypin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), joka on etäpesäkkeinen, uusiutunut/resistentti hoitoon tai paikallisesti edennyt ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Tämä ei sisällä ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. vaikea endokrinopatia, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, syvä elektrolyyttihäiriö, aktiivinen hepatiitti, hallitsematon hammastulehdus), jotka tekisivät PI:n mielestä epäturvalliseksi siirron jatkamisen.

Poissulkemiskriteerit – luovuttaja

Ei mitään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Luovuttaja Arm
Lahjoittajat aseiden vastaanottajille 1-4
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen eskalointi, kohortti 1 (sovitettu)
DLI kasvavilla annoksilla (1 x 10^6 CD3+ solua/kg, 3 x 10^6 CD3+ solua/kg ja 1 x 10^7 CD3+ solua/kg) päivänä +7 tai +21 turvallisuuden arvioimiseksi ja vaiheen määrittämiseksi II annos (jopa 18 arvioitavissa olevaa potilasta)
Menettely: luovuttajan lymfosyytti-infuusio
DLI annetaan päivänä +7 (päivä +21 annostasolle -1). Jos vastaanottajaosallistuja katsotaan liian kriittisesti sairaaksi/epävakaaksi vastaanottamaan DLI:tä protokollalla määritettynä päivänä, DLI:tä viivästetään enintään 4 päivää PI:n harkinnan mukaan ja se annetaan tämän ajan kuluessa, kun vastaanottajan osallistujan kliininen tila on vakiintunut. tai parannettu. Jos DLI:tä ei voida antaa tänä aikana, vastaanottaja-osallistuja poistetaan tutkimuksesta, eikä häntä pidetä arvioitavana DLT:n, tulosten tai haittatapahtumien suhteen, koska kokeellista interventiota ei ole annettu.
Lääke: Syklofosfamidi
HLA-sovitettu: 50 mg/kg IV kerran päivässä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihanteellisen ruumiinpainon mukaan. HLA haploidenttinen: 25 mg/kg IV kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihannepainon mukaan.
Lääke: Busulfaani
AUC-tavoiteannos perustuu busulfaanitestiannokseen, oletusannos 130 mg/m2/vrk, annettuna IV-infuusiona 3 tunnin ajan joka päivä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - päivä -3
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
15 mg/kg suun kautta tai suonensisäisesti kolme kertaa päivässä (max 1000 mg/annos) alkaen päivästä +5, jatkuen päivään +35. Annostus määräytyy todellisen ruumiinpainon mukaan.
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 IV-infuusio 30-60 minuutin aikana kerran päivässä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - -3
Lääke: Sirolimus
Kyllästysannos 6 mg suun kautta annettuna päivänä +5 (laskettu todellisen painon perusteella, suurin aloitusannos 6 mg), sitten ylläpitoannos alkaen 2 mg:sta suun kautta päivittäin päivänä +6 ja annosta muutetaan niin, että aallonpohja pysyy 5-12 ng/ml, jatkui päivän +70 ajan ilman kapenemista. Annoksia tulee muuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten mukaan.
Kokeellinen: Vaihe I annoksen eskalointi, kohortti 2 (haploidenttinen)
DLI kasvavilla annoksilla (1 x 10^5 CD3+ solua/kg, 3 x 10^5 CD3+ solua/kg ja 1 x 10^6 CD3+ solua/kg) päivänä +7 tai +21 turvallisuuden arvioimiseksi ja vaiheen määrittämiseksi II annos (jopa 18 arvioitavissa olevaa potilasta)
Menettely: luovuttajan lymfosyytti-infuusio
DLI annetaan päivänä +7 (päivä +21 annostasolle -1). Jos vastaanottajaosallistuja katsotaan liian kriittisesti sairaaksi/epävakaaksi vastaanottamaan DLI:tä protokollalla määritettynä päivänä, DLI:tä viivästetään enintään 4 päivää PI:n harkinnan mukaan ja se annetaan tämän ajan kuluessa, kun vastaanottajan osallistujan kliininen tila on vakiintunut. tai parannettu. Jos DLI:tä ei voida antaa tänä aikana, vastaanottaja-osallistuja poistetaan tutkimuksesta, eikä häntä pidetä arvioitavana DLT:n, tulosten tai haittatapahtumien suhteen, koska kokeellista interventiota ei ole annettu.
Lääke: Syklofosfamidi
HLA-sovitettu: 50 mg/kg IV kerran päivässä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihanteellisen ruumiinpainon mukaan. HLA haploidenttinen: 25 mg/kg IV kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihannepainon mukaan.
Lääke: Busulfaani
AUC-tavoiteannos perustuu busulfaanitestiannokseen, oletusannos 130 mg/m2/vrk, annettuna IV-infuusiona 3 tunnin ajan joka päivä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - päivä -3
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
15 mg/kg suun kautta tai suonensisäisesti kolme kertaa päivässä (max 1000 mg/annos) alkaen päivästä +5, jatkuen päivään +35. Annostus määräytyy todellisen ruumiinpainon mukaan.
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 IV-infuusio 30-60 minuutin aikana kerran päivässä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - -3
Lääke: Sirolimus
Kyllästysannos 6 mg suun kautta annettuna päivänä +5 (laskettu todellisen painon perusteella, suurin aloitusannos 6 mg), sitten ylläpitoannos alkaen 2 mg:sta suun kautta päivittäin päivänä +6 ja annosta muutetaan niin, että aallonpohja pysyy 5-12 ng/ml, jatkui päivän +70 ajan ilman kapenemista. Annoksia tulee muuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten mukaan.
Kokeellinen: Vaiheen II tehokkuus, kohortti 1 (sovitettu)
DLI maksimaalisella siedetyllä, turvallisella annoksella (vaiheesta I) toissijaisten kliinisten tulosten arvioimiseksi tällä annostustasolla (jopa 14 arvioitavaa lisäpotilasta kussakin kohortissa)
Menettely: luovuttajan lymfosyytti-infuusio
DLI annetaan päivänä +7 (päivä +21 annostasolle -1). Jos vastaanottajaosallistuja katsotaan liian kriittisesti sairaaksi/epävakaaksi vastaanottamaan DLI:tä protokollalla määritettynä päivänä, DLI:tä viivästetään enintään 4 päivää PI:n harkinnan mukaan ja se annetaan tämän ajan kuluessa, kun vastaanottajan osallistujan kliininen tila on vakiintunut. tai parannettu. Jos DLI:tä ei voida antaa tänä aikana, vastaanottaja-osallistuja poistetaan tutkimuksesta, eikä häntä pidetä arvioitavana DLT:n, tulosten tai haittatapahtumien suhteen, koska kokeellista interventiota ei ole annettu.
Lääke: Syklofosfamidi
HLA-sovitettu: 50 mg/kg IV kerran päivässä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihanteellisen ruumiinpainon mukaan. HLA haploidenttinen: 25 mg/kg IV kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihannepainon mukaan.
Lääke: Busulfaani
AUC-tavoiteannos perustuu busulfaanitestiannokseen, oletusannos 130 mg/m2/vrk, annettuna IV-infuusiona 3 tunnin ajan joka päivä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - päivä -3
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
15 mg/kg suun kautta tai suonensisäisesti kolme kertaa päivässä (max 1000 mg/annos) alkaen päivästä +5, jatkuen päivään +35. Annostus määräytyy todellisen ruumiinpainon mukaan.
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 IV-infuusio 30-60 minuutin aikana kerran päivässä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - -3
Lääke: Sirolimus
Kyllästysannos 6 mg suun kautta annettuna päivänä +5 (laskettu todellisen painon perusteella, suurin aloitusannos 6 mg), sitten ylläpitoannos alkaen 2 mg:sta suun kautta päivittäin päivänä +6 ja annosta muutetaan niin, että aallonpohja pysyy 5-12 ng/ml, jatkui päivän +70 ajan ilman kapenemista. Annoksia tulee muuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten mukaan.
Kokeellinen: Vaiheen II tehokkuus, kohortti 2 (haploidenttinen)
DLI maksimaalisella siedetyllä, turvallisella annoksella (vaiheesta I) toissijaisten kliinisten tulosten arvioimiseksi tällä annostustasolla (jopa 14 arvioitavaa lisäpotilasta kussakin kohortissa)
Menettely: luovuttajan lymfosyytti-infuusio
DLI annetaan päivänä +7 (päivä +21 annostasolle -1). Jos vastaanottajaosallistuja katsotaan liian kriittisesti sairaaksi/epävakaaksi vastaanottamaan DLI:tä protokollalla määritettynä päivänä, DLI:tä viivästetään enintään 4 päivää PI:n harkinnan mukaan ja se annetaan tämän ajan kuluessa, kun vastaanottajan osallistujan kliininen tila on vakiintunut. tai parannettu. Jos DLI:tä ei voida antaa tänä aikana, vastaanottaja-osallistuja poistetaan tutkimuksesta, eikä häntä pidetä arvioitavana DLT:n, tulosten tai haittatapahtumien suhteen, koska kokeellista interventiota ei ole annettu.
Lääke: Syklofosfamidi
HLA-sovitettu: 50 mg/kg IV kerran päivässä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihanteellisen ruumiinpainon mukaan. HLA haploidenttinen: 25 mg/kg IV kerran vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4a Syklofosfamidia annostellaan ihannepainon mukaan.
Lääke: Busulfaani
AUC-tavoiteannos perustuu busulfaanitestiannokseen, oletusannos 130 mg/m2/vrk, annettuna IV-infuusiona 3 tunnin ajan joka päivä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - päivä -3
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
15 mg/kg suun kautta tai suonensisäisesti kolme kertaa päivässä (max 1000 mg/annos) alkaen päivästä +5, jatkuen päivään +35. Annostus määräytyy todellisen ruumiinpainon mukaan.
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 IV-infuusio 30-60 minuutin aikana kerran päivässä 4 päivän ajan. Siirtopäivät -6 - -3
Lääke: Sirolimus
Kyllästysannos 6 mg suun kautta annettuna päivänä +5 (laskettu todellisen painon perusteella, suurin aloitusannos 6 mg), sitten ylläpitoannos alkaen 2 mg:sta suun kautta päivittäin päivänä +6 ja annosta muutetaan niin, että aallonpohja pysyy 5-12 ng/ml, jatkui päivän +70 ajan ilman kapenemista. Annoksia tulee muuttaa lääkkeiden yhteisvaikutusten mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
määrittää maksimaalisen siedetyn DLI-annoksen, joka voidaan antaa turvallisesti HLA-yhteensopivan HCT:n ja HLA-haploidenttisen HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 60 päivää
Osa arvioitavista potilaista, joilla on steroideihin refraktiivinen asteen III-IV aGVHD päivänä +60, määritetään ja raportoidaan yhdessä 80 % ja 95 % kaksipuolisten luottamusvälien kanssa.
60 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
määritä tutkimuksen vaiheen II osassa suurimmalla siedetyllä annoksella steroideihin refraktaaristen asteiden II-IV ja asteiden III-IV aGVHD:n kumulatiiviset esiintyvuudet päivinä +100 ja +200 HLA-yhteensopivuuden ja HLA-haploidenttisen
Aikaikkuna: Päivät 100 ja 200
Arvioida steroideille refraktiivinen asteen II-IV ja asteen III-IV akuutti GVHD päivinä 100 ja 200.
Päivät 100 ja 200
määrittää tutkimuksen faasin II osan suurimmalla siedetyllä annoksella kroonisen GVHD:n kumulatiiviset ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kroonisen GVHD:n arvioimiseksi
1 vuosi
määritä tutkimuksen vaiheen II osassa suurimmalla siedetyllä annoksella asteiden II-IV ja asteiden III-IV aGVHD:n kumulatiiviset esiintyvuudet päivinä +100 ja +200 HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: Päivät 100 ja 200
Arvioida asteen II-IV ja asteen III-IV akuutti GVHD päivinä 100 ja 200.
Päivät 100 ja 200
määrittää tutkimuksen faasin II osan suurimmalla siedetyllä annoksella ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän ja 1 vuoden kohdalla HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: Päivä 100 ja 1 vuosi
Arvioimaan ei-relapse-kuolleisuutta
Päivä 100 ja 1 vuosi
määrittää tutkimuksen faasin II osan suurimmalla siedetyllä annoksella kumulatiivinen relapsien ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioimaan uusiutumista
1 vuosi
määrittää tutkimuksen faasin II osan suurimmalla siedetyllä annoksella kokonaiseloonjäämisen (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
Selviytymisen arvioimiseksi
1 vuosi
määrittää tutkimuksen faasin II osassa suurimmalla siedetyllä annoksella primaarisen siirteen kumulatiiviset ilmaantuvuudet (mukaan lukien aika neutrofiilien ja verihiutaleiden istuttamiseen) HLA-yhteensopiviin ja HLA-haploidenttisiin
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 100
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen nopeus ja ajoitus raportoitu keskimääräisinä kiinnittymisajoina kullekin ja kummankin kumulatiivinen ilmaantuvuus päivinä +28 ja +100
Päivät 28 ja 100

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 3. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 2. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 10. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10000489
  • 000489-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. @@@@@@Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointitiedot jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot asetetaan saataville BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI luvalla.@@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa