Infusión de linfocitos de donante después de trasplante alogénico de células hematopoyéticas para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión - Destinatario

• Neoplasia hematológica maligna confirmada histológica o citológicamente y clasificada como de alto o muy alto riesgo de enfermedad por el Índice refinado de riesgo de enfermedad para HCT, que incluye uno de los siguientes:
• Leucemia mieloide aguda (LMA) con citogenética favorable (t(8;21), inv(16), t(15,17)) con falla de inducción (enfermedad persistente sin lograr primero remisión de ningún tipo) o recaída activa
• AML con citogenética intermedia (no clasificada como favorable o adversa) con falla de inducción o recaída activa (AML con citogenética intermedia en remisión morfológica completa [RC] con enfermedad residual mínima detectable por cualquier modalidad también será elegible)
• LMA con citogenética adversa (cariotipo complejo con >= 4 anomalías) independientemente del estado de remisión
• Síndrome mielodisplásico (SMD) de bajo riesgo (<= 5 % de blastos, incluida la leucemia mielomonocítica crónica) con citogenética adversa (cromosoma 7 anormal o >= 4 anomalías) con falla de inducción o recaída activa
• MDS de alto riesgo (RAEB-1 o RAEB-2) con citogenética de riesgo intermedio (sin anomalías en el cromosoma 7 o < 4 anomalías) con falla de inducción o recaída activa
• MDS de alto riesgo (RAEB-1 o RAEB-2) con citogenética adversa (cromosoma 7 anormal o anomalías >= 4) independientemente del estado de remisión
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en CR >= 2 o con falla de inducción o recaída activa (LLA en CR1 con enfermedad residual mínima detectada también será elegible)
• Leucemia mielocítica crónica (LMC) en fase de crisis blástica
• Linfoma de Hodgkin con enfermedad estable o progresiva
• Linfoma de células del manto con enfermedad estable o progresiva
• Linfoma de Burkitt recidivante en RC o remisión parcial (PR)
• Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B agresivo (p. ej., linfoma de células B grandes difuso, linfoma de células B indolente transformado) con enfermedad estable o progresiva
• LNH de células T con enfermedad estable o progresiva
• Mieloma múltiple (MM) con falla de inducción definida por la imposibilidad de lograr una respuesta mínima (RC, respuesta parcial muy buena [VGPR] o PR) o el desarrollo de enfermedad progresiva en la terapia primaria, o MM con recaída activa definida por tratamiento previo mieloma que logró una respuesta molecular o mejor que luego progresó
• Edad 18-65 años.
• Al menos un donante HLA-haploidéntico o HLA compatible potencialmente adecuado
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky >=60%
• Los participantes receptores deben tener una función adecuada de los órganos, como se define a continuación:
• Fracción de eyección cardíaca >=45% por ECO 2D;
• Volumen espiratorio forzado-1 (FEV-1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) todo >=50% previsto;
• Aclaramiento de creatinina sérica estimado de >=60 ml/minuto/1,73 m2 calculado usando eGFR en el laboratorio clínico;
• Bilirrubina total <=2X el límite superior de lo normal;
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 veces el límite superior de lo normal.
• El condicionamiento mieloablativo es tóxico para el feto humano en desarrollo y es teratogénico. Por este motivo, se aplican las siguientes medidas:
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante al menos un año después del trasplante.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterios de inclusión - Donante

-Donante emparentado (edad >=12) considerado apto, elegible y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que además esté dispuesto a donar sangre, médula ósea y heces para investigación. Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar existentes para determinar la elegibilidad e idoneidad para la donación clínica.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión - Destinatario

• Sujetos que están recibiendo cualquier otro agente en investigación. Las terapias experimentales anteriores deben haberse completado al menos 3 semanas antes de la fecha de inicio del acondicionamiento.
• Acondicionamiento mieloablativo previo para HCT autólogo o alogénico.
• Lactancia activa.
• Neoplasia maligna activa de tipo no hematopoyético (excluidos los cánceres de piel no melanoma) que es metastásico, recidivante/refractario al tratamiento, o localmente avanzado y no susceptible de tratamiento curativo. Esto excluye los cánceres de piel no melanoma.
• Enfermedad intercurrente no controlada (p. endocrinopatía severa, coagulación intravascular diseminada, alteración electrolítica profunda, hepatitis activa, infección dental no controlada) que a juicio del IP haría inseguro proceder al trasplante.

Criterios de exclusión - Donante

Ninguno.