Infusão de Linfócitos de Doadores Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas para Malignidades Hematológicas de Alto Risco

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de Inclusão - Destinatário

• Malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente, classificada como de risco alto ou muito alto pelo Índice de Risco de Doença Refinado para HCT, incluindo um dos seguintes:
• Leucemia mielóide aguda (LMA) com citogenética favorável (t(8;21), inv(16), t(15,17)) com falha de indução (doença persistente sem primeiro alcançar remissão de qualquer tipo) ou recidiva ativa
• AML com citogenética intermediária (não classificada como favorável ou adversa) com falha de indução ou recaída ativa (AML com citogenética intermediária em remissão morfológica completa [CR] com doença residual mínima detectável por qualquer modalidade também será elegível)
• LMA com citogenética adversa (cariótipo complexo com >= 4 anormalidades), independentemente do estado de remissão
• Síndrome mielodisplásica (SMD) de baixo risco (<= 5% de blastos, incluindo leucemia mielomonocítica crônica) com citogenética adversa (cromossomo 7 anormal ou >= 4 anormalidades) com falha de indução ou recaída ativa
• SMD de alto risco (RAEB-1 ou RAEB-2) com citogenética de risco intermediário (sem cromossomo anormal 7 ou <4 anormalidades) com falha de indução ou recaída ativa
• MDS de alto risco (RAEB-1 ou RAEB-2) com citogenética adversa (cromossomo 7 anormal ou >= 4 anormalidades), independentemente do estado de remissão
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL) em CR >= 2 ou com falha de indução ou recidiva ativa (ALL em CR1 com doença residual mínima detectada também será elegível)
• Leucemia mielocítica crônica (LMC) em fase de crise blástica
• Linfoma de Hodgkin com doença estável ou progressiva
• Linfoma de células do manto com doença estável ou progressiva
• Linfoma de Burkitt recidivado em CR ou remissão parcial (PR)
• Linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo de células B (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B, linfoma indolente transformado de células B) com doença estável ou progressiva
• LNH de células T com doença estável ou progressiva
• Mieloma múltiplo (MM) com falha de indução, conforme definido pela falha em obter resposta mínima (CR, Resposta Parcial Muito Boa [VGPR] ou PR) ou desenvolvimento de doença progressiva na terapia primária, ou MM com recaída ativa, conforme definido por tratamento prévio mieloma que alcançou uma resposta molecular ou melhor que então progrediu
• Idade 18-65 anos.
• Pelo menos um doador HLA-haploidêntico ou HLA compatível potencialmente adequado
• Pontuação de desempenho de Karnofsky >=60%
• Os participantes receptores devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:
• Fração de ejeção cardíaca >=45% pelo ECO 2D;
• Volume expiratório forçado-1 (FEV-1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) todos >= 50% do previsto;
• Depuração de creatinina sérica estimada de >=60 ml/minuto/1,73m2 calculado usando eGFR no laboratório clínico;
• Bilirrubina total <=2X o limite superior do normal;
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 3X o limite superior do normal.
• O condicionamento mieloablativo é tóxico para o feto humano em desenvolvimento e é teratogênico. Por este motivo, aplicam-se as seguintes medidas:
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o transplante.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critérios de Inclusão - Doador

-Doador aparentado (idade >=12) considerado adequado, elegível e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas, que também esteja disposto a doar sangue, medula óssea e fezes para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Critérios de Exclusão - Destinatário

• Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. As terapias experimentais anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 3 semanas antes da data de início do condicionamento.
• Condicionamento mieloablativo prévio para HCT autólogo ou alogênico.
• Amamentação ativa.
• Malignidade ativa de tipo não hematopoiético (excluindo câncer de pele não melanoma) que é metastático, recidivado/refratário ao tratamento ou localmente avançado e não passível de tratamento curativo. Isso exclui os cânceres de pele não melanoma.
• Doença intercorrente não controlada (por ex. endocrinopatia grave, coagulação intravascular disseminada, distúrbios eletrolíticos profundos, hepatite ativa, infecção dentária descontrolada) que, na opinião do PI, tornariam inseguro o transplante.

Critérios de Exclusão - Doador

Nenhum.