Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze dárcovských lymfocytů po alogenní transplantaci hematopoetických buněk pro vysoce rizikové hematologické malignity

11. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II s použitím profylaktické infuze dárcovských lymfocytů časně po transplantaci po alogenní transplantaci hematopoetických buněk s použitím potransplantačního cyklofosfamidu pro vysoce rizikové hematologické malignity

Pozadí:

Lidé s rakovinou krve často dostávají transplantaci krve nebo kostní dřeně. Ale i při těchto léčbách je riziko relapsu vysoké. Vědci chtějí zjistit, zda podání infuze lymfocytů (typ bílých krvinek) od dárce transplantátu brzy po transplantaci příjemci transplantátu může toto riziko snížit.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda podání dárcovských lymfocytů brzy po transplantaci pomůže snížit riziko relapsu u lidí s určitými druhy rakoviny krve.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18–65 let s vysoce rizikovou leukémií, lymfomem, myelodysplastickým syndromem nebo mnohočetným myelomem, který dobře nereaguje na standardní léčbu a/nebo má vysoké riziko relapsu. Potřební jsou také zdraví potenciální dárci kostní dřeně a lymfocytů ve věku 12 let a starší.

Design:

Účastníci budou promítáni:

Fyzikální zkouška

Testy krve a moči

Páteřní kohoutek

Oční vyšetření

Zubní zkouška

Srdeční a plicní testy

Zobrazovací skeny. Radioaktivní látka může být injikována do jejich paže, pokud je potřeba PET sken.

Aspirace kostní dřeně a biopsie

Některé screeningové testy budou během studie opakovány.

Účastníci zůstanou v nemocnici NIH asi 4 týdny. Dostanou centrální žilní katétr. 6 dní před transplantací dostanou chemoterapii a další léky. Pak budou mít transplantaci. O 7 dní později obdrží dárcovské bílé krvinky. K výzkumu dají vzorky krve, kostní dřeně, moči a stolice. Musí zůstat v blízkosti NIH po dobu nejméně 100 dnů po transplantaci.

Účastníci budou mít pravidelné následné návštěvy po dobu 5 let.

Zdravé dárce absolvují 2-3 návštěvy. Budou dávat krev, kostní dřeň, bílé krvinky a vzorky stolice pro výzkum.

Účast bude trvat 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Vysoce rizikové hematologické malignity jsou obecně neléčitelné bez alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT), ale i HCT je spojena s vysokým rizikem relapsu a velmi špatným celkovým přežitím.
  • Profylaktické infuze dárcovských lymfocytů (DLI) byly použity k prevenci relapsu u vysoce rizikových onemocnění; preemptivní DLI byly použity pro MRD pozitivitu nebo pro snížení dárcovského chimérismu po transplantaci; a terapeutické DLI byly použity k léčbě zjevného morfologického relapsu po transplantaci.
  • Profylaktické, preemptivní a terapeutické DLI mohou způsobit významnou chorobu štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní i chronickou, na základě dávky lymfocytů, načasování infuze a použití preparativní chemoterapie, ačkoli stejné faktory mohou také ovlivnit na terapeutickou účinnost (imunita štěpu proti nádoru DLI).
  • Potransplantační cyklofosfamid (PTCy) snižuje výskyt závažné akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a imunosupresivní zátěž po HCT.
  • V předklinických modelech HCT mohou být po PTCy podány velmi vysoké dávky DLI, dokonce již 24 hodin po léčbě PTCy, a není indukována významná GVHD, odlišná od té, která byla pozorována u infuzí DLI u myší léčených s deplecí T-buněk. HCT, u kterého je rychle vyvolána fatální GVHD. Tento účinek u myší ošetřených PTCy je závislý na Foxp3+ regulačních T buňkách.
  • U pacientů léčených v NIH Clinical Center byla DLI z klinických důvodů podávána již 1 měsíc po transplantaci u pacientů pro infekci, klesající chimérismus nebo relaps a nezpůsobuje GVHD v těchto podmínkách, pokud není poskytnuta další příprava a T -nepoužívají se protilátky poškozující buňky, obojí může narušit regulační mechanismy potřebné ke kontrole GVHD.
  • Včasná integrace imunoterapeutických strategií, jako jsou DLI, po PTCy má potenciál zabránit relapsu u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, což může vést ke zlepšení přežití u těchto pacientů.

Cíle:

-K určení maximální tolerované dávky DLI, kterou lze bezpečně podat po HCT související s HLA a po HLA-haploidentickém HCT

Způsobilost:

- Přijímající účastník:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená hematologická malignita klasifikovaná jako vysoké nebo velmi vysoké riziko onemocnění podle Rafinovaného indexu rizika onemocnění pro HCT
  • Věk 18-65
  • Alespoň jeden potenciálně vhodný lidský leukocytární antigen (HLA) odpovídající příbuzný nebo HLA-haploidentický dárce.
  • Karnofského skóre výkonu >=60
  • Přiměřená funkce orgánů

Design:

  • Otevřená, jednocentrová, nerandomizovaná studie fáze I/II
  • Všichni příjemci obdrží myeloablativní kondicionování, HLA-shodou nebo HLA-haploidentickou kostní dřeň HCT, profylaxi GVHD včetně potransplantačního cyklofosfamidu a profylaktickou infuzi dárcovských lymfocytů
  • Budou 2 kohorty příjemců: jedna s HLA-shodnými příbuznými dárci a jedna s HLA-haploidentickými dárci
  • U HLA shodného s HCT bude studie pokračovat na malé, tříúrovňové [1) DLI: 1 x 10^6 CD3+ buněk/kg v den +7, 2) DLI: 3 x 10^6 CD3+ buněk/kg v den den +7, 3) DLI: 1 x 10^7 CD3+ buněk/kg v den +7] fáze I studie eskalace dávky založená na standardním přístupu 3+3
  • U HLA-haploidentické HCT bude studie pokračovat na malé, tříúrovňové [1) DLI: 1 x 10^5 CD3+ buněk/kg v den +7, 2) DLI: 3 x 10^5 CD3+ buněk/kg v den den +7, 3) DLI: 1 x 10^6 CD3+ buněk/kg v den +7] fáze I studie eskalace dávky založená na standardním přístupu 3+3
  • U příjemců bude hodnocen vývoj akutní GVHD III-IV stupně rezistentního na steroidy (aGVHD) v den +60 jako toxicita limitující dávku.
  • Fáze II bude pokračovat s DLI na úrovni dávky (zvlášť určené pro každou kohortu HLA), která je spojena s 0-1 ze 6 příjemců s aGVHD stupněm III-IV odolným vůči steroidům v den +60 a nejmenší mírou toxicity.
  • V části studie fáze II, která bude zahrnovat dalších 14 hodnotitelných subjektů v každé kohortě, bude použit Simon optimální dvoufázový návrh studie fáze II, aby se vyloučila nadměrná steroidní refrakterní aGVHD stupně III-IV s přidáním profylaktického DLI. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

430

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Amy H Chai
  • Telefonní číslo: (240) 858-3755
  • E-mail: amy.chai@nih.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: 888-624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zahrnutí – příjemce

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená hematologická malignita klasifikovaná jako vysoké nebo velmi vysoké riziko onemocnění podle indexu rizika onemocnění pro HCT včetně jednoho z následujících:
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) s příznivou cytogenetikou (t(8;21), inv(16), t(15,17)) se selháním indukce (přetrvávající onemocnění bez předchozího dosažení remise jakéhokoli typu) nebo aktivním relapsem
  • AML se střední cytogenetikou (neklasifikována jako příznivá nebo nepříznivá) se selháním indukce nebo aktivním relapsem (AML se střední cytogenetikou v morfologické kompletní remisi [CR] s minimální reziduální chorobou detekovatelnou jakoukoli modalitou bude rovněž způsobilá)
  • AML s nepříznivou cytogenetikou (komplexní karyotyp s >= 4 abnormalitami) bez ohledu na stav remise
  • Nízkorizikový myelodysplastický syndrom (MDS) (<= 5 % blastů, včetně chronické myelomonocytární leukémie) s nepříznivou cytogenetikou (abnormální abnormality chromozomu 7 nebo >= 4) se selháním indukce nebo aktivním relapsem
  • Vysoce rizikové MDS (RAEB-1 nebo RAEB-2) se středně rizikovou cytogenetikou (žádné abnormální abnormality chromozomu 7 nebo < 4) se selháním indukce nebo aktivním relapsem
  • Vysoce rizikové MDS (RAEB-1 nebo RAEB-2) s nepříznivou cytogenetikou (abnormální abnormality chromozomu 7 nebo >= 4) bez ohledu na stav remise
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v CR >= 2 nebo se selháním indukce nebo aktivním relapsem (ALL v CR1 s minimálním zjištěným reziduálním onemocněním bude také způsobilá)
  • Chronická myelocytární leukémie (CML) ve fázi blastické krize
  • Hodgkinův lymfom se stabilním nebo progresivním onemocněním
  • Lymfom z plášťových buněk se stabilním nebo progresivním onemocněním
  • Recidivující Burkittův lymfom v ČR nebo částečná remise (PR)
  • Agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom, transformovaný indolentní B-buněčný lymfom) se stabilním nebo progresivním onemocněním
  • T-buněčný NHL se stabilním nebo progresivním onemocněním
  • Mnohočetný myelom (MM) se selháním indukce, jak je definováno nedosažení minimální odpovědi (CR, velmi dobrá parciální odpověď [VGPR] nebo PR) nebo rozvojem progresivního onemocnění při primární léčbě, nebo MM s aktivním relapsem definovaným dříve léčenými myelom, který dosáhl molekulární odpovědi nebo lépe, který poté progredoval
  • Věk 18-65 let.
  • Alespoň jeden potenciálně vhodný HLA-haploidentický nebo HLA-shodný dárce
  • Karnofsky skóre výkonu >=60 %
  • Přijímající účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:
  • Srdeční ejekční frakce >=45 % pomocí 2D ECHO;
  • Forsírovaný výdechový objem-1 (FEV-1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na hemoglobin), všechny předpovídané >=50 %;
  • Odhadovaná clearance kreatininu v séru >=60 ml/min/1,73 m2 vypočítaný pomocí eGFR v klinické laboratoři;
  • Celkový bilirubin <=2x horní hranice normálu;
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3x horní hranice normy.
  • Myeloablativní kondicionování je toxické pro vyvíjející se lidský plod a je teratogenní. Z tohoto důvodu platí následující opatření:
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a nejméně jeden rok po transplantaci.
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem.

Kritéria začlenění – dárce

-Příbuzný dárce (věk >=12) je podle klinických hodnocení považován za vhodného, ​​způsobilého a ochotný darovat, který je navíc ochotný darovat krev, kostní dřeň a stolici pro výzkum. Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími Standardními politikami a postupy pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení – příjemce

  • Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky. Předchozí experimentální terapie musí být dokončeny alespoň 3 týdny před datem zahájení kondicionování.
  • Předchozí myeloablativní příprava pro autologní nebo alogenní HCT.
  • Aktivní kojení.
  • Aktivní malignita nehematopoetického typu (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů), která je metastatická, relabující/refrakterní na léčbu nebo lokálně pokročilá a není vhodná pro kurativní léčbu. To vylučuje nemelanomové rakoviny kůže.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. těžká endokrinopatie, diseminovaná intravaskulární koagulace, hluboká porucha elektrolytů, aktivní hepatitida, nekontrolovaná zubní infekce), což by podle názoru PI znamenalo, že by nebylo bezpečné pokračovat v transplantaci.

Kritéria vyloučení – dárce

Žádný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Donor Arm
Dárci pro příjemce ve zbrani 1-4
Experimentální: Fáze I eskalace dávky, kohorta 1 (shodné)
DLI ve zvyšujících se dávkách (1 x 10^6 CD3+ buněk/kg, 3 x 10^6 CD3+ buněk/kg a 1 x 10^7 CD3+ buněk/kg) v den +7 nebo +21 pro posouzení bezpečnosti a stanovení fáze II dávka (až 18 hodnotitelných pacientů)
Postup: infuze dárcovských lymfocytů
DLI bude podán v den +7 (den +21 pro úroveň dávky -1). Pokud je přijímající účastník považován za příliš kriticky nemocného/nestabilního na to, aby obdržel DLI v určený den protokolu, bude DLI podle uvážení PI odloženo až o 4 dny a bude poskytnuto v tomto časovém rámci, jakmile se klinický stav příjemce stabilizuje. nebo vylepšené. Pokud nelze DLI podat během tohoto časového rámce, bude přijímající účastník vyřazen ze studie a nebude považován za hodnotitelného z hlediska DLT, výsledků nebo nežádoucích příhod, protože experimentální intervence nebude provedena.
Lék: Cyklofosfamid
Shoda s HLA: 50 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti. HLA haploidentical: 25 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti.
Lék: Busulfan
Cílená dávka AUC založená na testovací dávce busulfanu, s výchozí dávkou 130 mg/m2/den, podávaná jako IV infuze po dobu 3 hodin každý den po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až den -3
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg perorálně nebo IV třikrát denně (max. 1000 mg/dávka) počínaje dnem +5, pokračující dnem +35. Dávkování bude podle skutečné tělesné hmotnosti.
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 IV infuze po dobu 30-60 minut jednou denně po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až -3
Lék: Sirolimus
Nasycovací dávka 6 mg perorálně podaná v den +5 (vypočtená na základě skutečné tělesné hmotnosti, maximální počáteční dávka 6 mg), poté udržovací dávka začínající na 2 mg perorálně denně v den +6 s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální dávka 5–12 ng/ml, pokračovalo přes den +70 bez zužování. Dávky by měly být upraveny podle potřeby lékových interakcí.
Experimentální: Fáze I eskalace dávky, kohorta 2 (haploidentická)
DLI ve zvyšujících se dávkách (1 x 10^5 CD3+ buněk/kg, 3 x 10^5 CD3+ buněk/kg a 1 x 10^6 CD3+ buněk/kg) v den +7 nebo +21 pro posouzení bezpečnosti a stanovení fáze II dávka (až 18 hodnotitelných pacientů)
Postup: infuze dárcovských lymfocytů
DLI bude podán v den +7 (den +21 pro úroveň dávky -1). Pokud je přijímající účastník považován za příliš kriticky nemocného/nestabilního na to, aby obdržel DLI v určený den protokolu, bude DLI podle uvážení PI odloženo až o 4 dny a bude poskytnuto v tomto časovém rámci, jakmile se klinický stav příjemce stabilizuje. nebo vylepšené. Pokud nelze DLI podat během tohoto časového rámce, bude přijímající účastník vyřazen ze studie a nebude považován za hodnotitelného z hlediska DLT, výsledků nebo nežádoucích příhod, protože experimentální intervence nebude provedena.
Lék: Cyklofosfamid
Shoda s HLA: 50 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti. HLA haploidentical: 25 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti.
Lék: Busulfan
Cílená dávka AUC založená na testovací dávce busulfanu, s výchozí dávkou 130 mg/m2/den, podávaná jako IV infuze po dobu 3 hodin každý den po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až den -3
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg perorálně nebo IV třikrát denně (max. 1000 mg/dávka) počínaje dnem +5, pokračující dnem +35. Dávkování bude podle skutečné tělesné hmotnosti.
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 IV infuze po dobu 30-60 minut jednou denně po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až -3
Lék: Sirolimus
Nasycovací dávka 6 mg perorálně podaná v den +5 (vypočtená na základě skutečné tělesné hmotnosti, maximální počáteční dávka 6 mg), poté udržovací dávka začínající na 2 mg perorálně denně v den +6 s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální dávka 5–12 ng/ml, pokračovalo přes den +70 bez zužování. Dávky by měly být upraveny podle potřeby lékových interakcí.
Experimentální: Účinnost fáze II, kohorta 1 (shoda)
DLI v maximálně tolerované, bezpečné dávce (od fáze I) k posouzení sekundárních klinických výsledků při této úrovni dávkování (až 14 dalších hodnotitelných pacientů v každé kohortě)
Postup: infuze dárcovských lymfocytů
DLI bude podán v den +7 (den +21 pro úroveň dávky -1). Pokud je přijímající účastník považován za příliš kriticky nemocného/nestabilního na to, aby obdržel DLI v určený den protokolu, bude DLI podle uvážení PI odloženo až o 4 dny a bude poskytnuto v tomto časovém rámci, jakmile se klinický stav příjemce stabilizuje. nebo vylepšené. Pokud nelze DLI podat během tohoto časového rámce, bude přijímající účastník vyřazen ze studie a nebude považován za hodnotitelného z hlediska DLT, výsledků nebo nežádoucích příhod, protože experimentální intervence nebude provedena.
Lék: Cyklofosfamid
Shoda s HLA: 50 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti. HLA haploidentical: 25 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti.
Lék: Busulfan
Cílená dávka AUC založená na testovací dávce busulfanu, s výchozí dávkou 130 mg/m2/den, podávaná jako IV infuze po dobu 3 hodin každý den po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až den -3
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg perorálně nebo IV třikrát denně (max. 1000 mg/dávka) počínaje dnem +5, pokračující dnem +35. Dávkování bude podle skutečné tělesné hmotnosti.
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 IV infuze po dobu 30-60 minut jednou denně po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až -3
Lék: Sirolimus
Nasycovací dávka 6 mg perorálně podaná v den +5 (vypočtená na základě skutečné tělesné hmotnosti, maximální počáteční dávka 6 mg), poté udržovací dávka začínající na 2 mg perorálně denně v den +6 s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální dávka 5–12 ng/ml, pokračovalo přes den +70 bez zužování. Dávky by měly být upraveny podle potřeby lékových interakcí.
Experimentální: Účinnost fáze II, kohorta 2 (haploidentická)
DLI v maximálně tolerované, bezpečné dávce (od fáze I) k posouzení sekundárních klinických výsledků při této úrovni dávkování (až 14 dalších hodnotitelných pacientů v každé kohortě)
Postup: infuze dárcovských lymfocytů
DLI bude podán v den +7 (den +21 pro úroveň dávky -1). Pokud je přijímající účastník považován za příliš kriticky nemocného/nestabilního na to, aby obdržel DLI v určený den protokolu, bude DLI podle uvážení PI odloženo až o 4 dny a bude poskytnuto v tomto časovém rámci, jakmile se klinický stav příjemce stabilizuje. nebo vylepšené. Pokud nelze DLI podat během tohoto časového rámce, bude přijímající účastník vyřazen ze studie a nebude považován za hodnotitelného z hlediska DLT, výsledků nebo nežádoucích příhod, protože experimentální intervence nebude provedena.
Lék: Cyklofosfamid
Shoda s HLA: 50 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti. HLA haploidentical: 25 mg/kg IV jednou denně po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4a Cyklofosfamid bude dávkován podle ideální tělesné hmotnosti.
Lék: Busulfan
Cílená dávka AUC založená na testovací dávce busulfanu, s výchozí dávkou 130 mg/m2/den, podávaná jako IV infuze po dobu 3 hodin každý den po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až den -3
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg perorálně nebo IV třikrát denně (max. 1000 mg/dávka) počínaje dnem +5, pokračující dnem +35. Dávkování bude podle skutečné tělesné hmotnosti.
Lék: Fludarabin
40 mg/m2 IV infuze po dobu 30-60 minut jednou denně po dobu 4 dnů Transplantační dny -6 až -3
Lék: Sirolimus
Nasycovací dávka 6 mg perorálně podaná v den +5 (vypočtená na základě skutečné tělesné hmotnosti, maximální počáteční dávka 6 mg), poté udržovací dávka začínající na 2 mg perorálně denně v den +6 s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální dávka 5–12 ng/ml, pokračovalo přes den +70 bez zužování. Dávky by měly být upraveny podle potřeby lékových interakcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
určit maximální tolerovanou dávku DLI, která může být bezpečně podána po HCT související s HLA a po HLA-haploidentickém HCT
Časové okno: 60 dní
podíl hodnotitelných pacientů, kteří prodělali aGVHD III-IV stupně rezistentní na steroidy v den +60, bude stanoven a uveden spolu s 80% a 95% oboustrannými intervaly spolehlivosti.
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
určit, při maximální tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt steroid-refrakterních aGVHD stupně II-IV a stupně III-IV ve dnech +100 a +200 pro HLA-shodné a HLA-haploidentické
Časové okno: Den 100 a 200
Vyhodnotit akutní GVHD stupně II-IV refrakterního na steroidy a stupně III-IV v den 100 a 200.
Den 100 a 200
určit, při maximální tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt chronické GVHD po 1 roce pro HLA-shodné související a HLA-haploidentické
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit chronickou GVHD
1 rok
určit, při maximální tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt stupně II-IV a stupně III-IV aGVHD ve dnech +100 a +200 pro HLA-shodné související a HLA-haploidentické
Časové okno: Den 100 a 200
Vyhodnotit akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV ve 100. a 200. den.
Den 100 a 200
určit, při maximální tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt nerecidivující mortality po 100 dnech a 1 roce pro HLA-shodné související a HLA-haploidentické
Časové okno: Den 100 a 1 rok
Vyhodnotit nerecidivující mortalitu
Den 100 a 1 rok
určit, při maximálně tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt relapsu po 1 roce pro HLA-matched-related a HLA-haploidentical
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit recidivu
1 rok
určit, při maximální tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt celkového přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) po 1 roce pro HLA-shodné související a HLA-haploidentické
Časové okno: 1 rok
K hodnocení přežití
1 rok
určit, při maximálně tolerované dávce v části studie fáze II, kumulativní výskyt primárního přihojení (včetně doby do přihojení neutrofilů a destiček) pro HLA-shodné související a HLA-haploidentické
Časové okno: Den 28 a 100
Rychlost a načasování přihojení neutrofilů a krevních destiček uváděné jako střední doba přihojení pro každý a kumulativní výskyt každého ve dnech +28 a +100
Den 28 a 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2026

Naposledy ověřeno

22. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000489
  • 000489-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. @@@@@@Kromě toho budou všechna data genomického sekvenování ve velkém měřítku sdílena s předplatiteli dbGaP

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.@@@@@@Genomic data jsou k dispozici po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu tak dlouho, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením studie PI.@@@@@@ Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit