Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infuzja limfocytów dawcy po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych w przypadku nowotworów układu krwiotwórczego wysokiego ryzyka

17 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II z zastosowaniem profilaktycznego wlewu limfocytów dawcy Wczesny po przeszczepie po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych z zastosowaniem cyklofosfamidu po przeszczepie w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka

Tło:

Osoby z nowotworami krwi często otrzymują przeszczepy krwi lub szpiku kostnego. Ale nawet przy tych terapiach ryzyko nawrotu jest wysokie. Naukowcy chcą sprawdzić, czy podanie biorcy przeszczepu wlewu limfocytów (rodzaj białych krwinek) od dawcy przeszczepu wcześnie po przeszczepie może zmniejszyć to ryzyko.

Cel:

Aby dowiedzieć się, czy podanie limfocytów dawcy wcześnie po przeszczepie pomoże zmniejszyć ryzyko nawrotu u osób z niektórymi nowotworami krwi.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18-65 lat z białaczką wysokiego ryzyka, chłoniakiem, zespołem mielodysplastycznym lub szpiczakiem mnogim, którzy nie reagują dobrze na standardowe leczenie i/lub mają wysokie ryzyko nawrotu. Potrzebni są również zdrowi potencjalni dawcy szpiku kostnego i krewni w wieku 12 lat i starsi.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Fizyczny egzamin

Badania krwi i moczu

Nakłucie lędźwiowe

Badanie wzroku

Egzamin dentystyczny

Badania serca i płuc

Skany obrazowe. Substancja radioaktywna może zostać wstrzyknięta w ramię, jeśli potrzebny jest skan PET.

Aspiracja i biopsja szpiku kostnego

Niektóre badania przesiewowe zostaną powtórzone w trakcie badania.

Uczestnicy pozostaną w szpitalu NIH przez około 4 tygodnie. Otrzymają centralny cewnik żylny. Dostaną chemioterapię i inne leki na 6 dni przed przeszczepem. Wtedy będą mieli przeszczep. Otrzymają białe krwinki dawcy 7 dni później. Oddadzą próbki krwi, szpiku kostnego, moczu i kału do badań. Muszą przebywać w pobliżu NIH przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.

Uczestnicy będą mieli okresowe wizyty kontrolne przez 5 lat.

Zdrowi dawcy będą mieli 2-3 wizyty. Oddadzą krew, szpik kostny, białe krwinki i próbki kału do badań.

Uczestnictwo potrwa 5 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Hematologiczne nowotwory złośliwe wysokiego ryzyka są na ogół nieuleczalne bez allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), ale nawet HCT wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu i bardzo złym całkowitym przeżyciem.
  • Profilaktyczne infuzje limfocytów dawcy (DLI) stosowano w celu zapobiegania nawrotom chorób wysokiego ryzyka; zapobiegawcze DLI zostały wykorzystane do pozytywnego wyniku MRD lub zmniejszenia chimeryzmu dawcy po przeszczepie; i terapeutyczne DLI były stosowane do leczenia jawnego nawrotu morfologicznego po przeszczepie.
  • Profilaktyczne, zapobiegawcze i terapeutyczne DLI mogą powodować znaczącą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zarówno ostrą, jak i przewlekłą, w zależności od dawki limfocytów, czasu wlewu i stosowania chemioterapii preparatywnej, chociaż te same czynniki mogą również wpływać na skuteczność terapeutyczną (odporność DLI na przeszczep przeciw nowotworowi).
  • Cyklofosfamid potransplantacyjny (PTCy) zmniejsza częstość występowania ciężkiej ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz obciążenie immunosupresyjne po HCT.
  • W przedklinicznych modelach HCT bardzo duże dawki DLI można podawać po PTCy, nawet już 24 godziny po leczeniu PTCy, a znaczna GVHD nie jest indukowana, inaczej niż w przypadku infuzji DLI u myszy leczonych T-zubożonymi komórkami HCT, w którym szybko indukowana jest śmiertelna GVHD. Ten efekt u myszy traktowanych PTCy jest zależny od regulatorowych komórek T Foxp3+.
  • U pacjentów leczonych w Centrum Klinicznym NIH DLI podawano ze względów klinicznych już 1 miesiąc po przeszczepie u pacjentów z infekcją, upadającym chimeryzmem lub nawrotem i nie powoduje GVHD w tych warunkach, gdy nie podano dodatkowego kondycjonowania i T -nie stosuje się przeciwciał niszczących komórki, które mogą zakłócać mechanizmy regulacyjne potrzebne do kontrolowania GVHD.
  • Wczesna integracja strategii immunoterapeutycznych, takich jak DLI, po PTCy może potencjalnie zapobiegać nawrotom u pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, co może skutkować poprawą przeżycia u takich pacjentów.

Cele:

-Określenie maksymalnej tolerowanej dawki DLI, którą można bezpiecznie podać po HCT dopasowanej pod względem HLA oraz po HCT haploidentycznej pod względem HLA

Uprawnienia:

-Odbiorca Uczestnik:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny sklasyfikowany jako wysoki lub bardzo wysoki wskaźnik ryzyka choroby według Refined Disease Risk Index for HCT
  • Wiek 18-65 lat
  • Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni ludzki antygen leukocytarny (HLA) spokrewniony lub haploidentyczny dawca HLA.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >=60
  • Odpowiednia funkcja narządów

Projekt:

  • Otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy I/II
  • Wszyscy uczestnicy biorcy otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne, HCT szpiku kostnego związanego z dopasowaniem HLA lub haploidentycznego HLA, profilaktykę GVHD, w tym cyklofosfamid po przeszczepie, oraz profilaktyczny wlew limfocytów dawcy
  • Będą 2 kohorty uczestników-biorców: jedna z dawcami spokrewnionymi pod względem HLA i jedna z dawcami haploidentycznymi pod względem HLA
  • W przypadku HCT dopasowanego pod względem HLA badanie zostanie przeprowadzone na małym, trzypoziomowym [1) DLI: 1 x 10^6 komórek CD3+/kg w dniu +7, 2) DLI: 3 x 10^6 komórek CD3+/kg w dniu dzień +7, 3) DLI: 1 x 10^7 komórek CD3+/kg w dniu +7] badanie I fazy ze zwiększaniem dawki oparte na standardowym podejściu 3+3
  • W przypadku haploidentycznego HCT badanie zostanie przeprowadzone na małym, trzypoziomowym [1) DLI: 1 x 10^5 komórek CD3+/kg w dniu +7, 2) DLI: 3 x 10^5 komórek CD3+/kg w dniu dzień +7, 3) DLI: 1 x 10^6 komórek CD3+/kg w dniu +7] badanie I fazy ze zwiększaniem dawki oparte na standardowym podejściu 3+3
  • Uczestnicy będą oceniani pod kątem rozwoju ostrej GVHD stopnia III-IV opornej na steroidy (aGVHD) w dniu +60 jako toksyczności ograniczającej dawkę.
  • Faza II będzie kontynuowana z DLI na poziomie dawki (oddzielnie określonej dla każdej kohorty HLA), która jest związana z 0-1 z 6 uczestników biorców z oporną na steroidy aGVHD stopnia III-IV w dniu +60 i najmniejszą toksycznością.
  • Simon optymalny dwuetapowy projekt badania fazy II, aby wykluczyć nadmiar aGVHD klasy III-IV opornej na steroidy z dodatkiem profilaktycznego DLI, zostanie zastosowany w fazie II części badania, która obejmie dodatkowych 14 ocenianych pacjentów w każdej kohorcie .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

430

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numer telefonu: 888-624-1937

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia — Odbiorca

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór układu krwiotwórczego sklasyfikowany jako choroba o wysokim lub bardzo wysokim ryzyku według Refined Disease Risk Index dla HCT, w tym jedno z poniższych:
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) z korzystną cytogenetyką (t(8;21), inv(16), t(15,17)) z niepowodzeniem indukcji (utrzymująca się choroba bez uprzedniej remisji jakiegokolwiek typu) lub aktywnym nawrotem
  • AML z cytogenetyką pośrednią (niesklasyfikowaną jako korzystna lub niekorzystna) z niepowodzeniem indukcji lub aktywnym nawrotem (AML z cytogenetyką pośrednią w całkowitej remisji morfologicznej [CR] z minimalną chorobą resztkową wykrywalną dowolną metodą również będzie się kwalifikować)
  • AML z niekorzystną cytogenetyką (złożony kariotyp z >= 4 nieprawidłowościami) niezależnie od stanu remisji
  • Zespół mielodysplastyczny niskiego ryzyka (<= 5% blastów, w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa) z niekorzystnymi cytogenetykami (nieprawidłowy chromosom 7 lub >= 4 nieprawidłowości) z niepowodzeniem indukcji lub aktywnym nawrotem
  • MDS wysokiego ryzyka (RAEB-1 lub RAEB-2) z cytogenetyką pośredniego ryzyka (brak nieprawidłowych nieprawidłowości chromosomu 7 lub < 4) z niepowodzeniem indukcji lub aktywnym nawrotem
  • MDS wysokiego ryzyka (RAEB-1 lub RAEB-2) z niekorzystną cytogenetyką (nieprawidłowy chromosom 7 lub >= 4 nieprawidłowości) niezależnie od stanu remisji
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w CR >= 2 lub z niepowodzeniem indukcji lub aktywnym nawrotem (ALL w CR1 z wykrytą minimalną chorobą resztkową również będzie się kwalifikować)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przełomu blastycznego
  • Chłoniak Hodgkina ze stabilną lub postępującą chorobą
  • Chłoniak z komórek płaszcza ze stabilną lub postępującą chorobą
  • Nawrót chłoniaka Burkitta w CR lub częściowej remisji (PR)
  • Agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B, transformowany chłoniak z komórek B o łagodnym przebiegu) ze stabilną lub postępującą chorobą
  • NHL z komórek T ze stabilną lub postępującą chorobą
  • Szpiczak mnogi (MM) z niepowodzeniem indukcji, zdefiniowanym jako nieosiągnięcie minimalnej odpowiedzi (CR, Very Good Partial Response [VGPR] lub PR) lub rozwojem postępującej choroby podczas terapii podstawowej, lub MM z aktywnym nawrotem, zdefiniowanym przez wcześniej leczoną szpiczaka, który osiągnął odpowiedź molekularną lub lepszą, który następnie postępuje
  • Wiek 18-65 lat.
  • Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni dawca haploidentyczny lub dopasowany pod względem HLA
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >=60%
  • Uczestnicy otrzymujący muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:
  • Frakcja wyrzutowa serca >=45% według 2D ECHO;
  • Natężona objętość wydechowa-1 (FEV-1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) wszystkie >=50% wartości należnej;
  • Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy >=60 ml/minutę/1,73 m2 obliczone przy użyciu eGFR w laboratorium klinicznym;
  • Bilirubina całkowita <=2X górna granica normy;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3X górna granica normy.
  • Kondycjonowanie mieloablacyjne jest toksyczne dla rozwijającego się płodu ludzkiego i działa teratogennie. Z tego powodu stosuje się następujące środki:
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez co najmniej rok po przeszczepie.
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją.

Kryteria włączenia - Dawca

- Pokrewny dawca (wiek >=12 lat) uznany za odpowiedniego, kwalifikującego się i chętnego do oddania krwi, zgodnie z ocenami klinicznymi, który jest dodatkowo chętny do oddania krwi, szpiku kostnego i kału do celów badawczych. Pokrewni dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami w celu określenia uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia — Odbiorca

  • Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych. Wcześniejsze terapie eksperymentalne muszą być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed datą rozpoczęcia kondycjonowania.
  • Wcześniejsze kondycjonowanie mieloablacyjne dla autologicznego lub allogenicznego HCT.
  • Aktywne karmienie piersią.
  • Aktywny nowotwór złośliwy typu niehematopoetycznego (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry), który jest przerzutowy, nawracający/oporny na leczenie lub miejscowo zaawansowany i niepodlegający leczeniu. Wyklucza to nieczerniakowe raki skóry.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba (np. ciężka endokrynopatia, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, głębokie zaburzenia elektrolitowe, czynne zapalenie wątroby, niekontrolowana infekcja zębów), które w opinii PI zagrażają bezpieczeństwu przeprowadzenia przeszczepu.

Kryteria wykluczenia - dawca

Nic.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię dawcy
Darczyńcy dla Odbiorców broni 1-4
Eksperymentalny: Faza I eskalacji dawki, kohorta 1 (dopasowana)
DLI w rosnących dawkach (1 x 10^6 komórek CD3+/kg, 3 x 10^6 komórek CD3+/kg i 1 x 10^7 komórek CD3+/kg) w dniu +7 lub +21 w celu oceny bezpieczeństwa i określenia fazy II dawka (do 18 pacjentów podlegających ocenie)
Procedura: wlew limfocytów dawcy
DLI zostanie podane w dniu +7 (dzień +21 dla poziomu dawki -1). Jeśli stan uczestnika biorcy zostanie uznany za zbyt ciężko chorego/niestabilnego, aby otrzymać DLI w dniu określonym w protokole, DLI zostanie opóźnione do 4 dni według uznania PI i podane w tym przedziale czasowym, gdy stan kliniczny uczestnika biorcy ustabilizuje się lub ulepszony. Jeśli DLI nie może zostać podane w tym przedziale czasowym, odbiorca zostanie usunięty z badania i nie zostanie uznany za podlegającego ocenie pod kątem DLT, wyników lub zdarzeń niepożądanych, ponieważ interwencja eksperymentalna nie zostanie podana.
Lek: Cyklofosfamid
Dopasowane HLA: 50 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Haploidentyczny HLA: 25 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała.
Lek: Busulfan
Dawka docelowa AUC oparta na dawce testowej busulfanu, z domyślną dawką 130 mg/m2 pc./dobę, podawana we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny każdego dnia przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do dnia -3
Lek: Mykofenolan mofetylu
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Fludarabina
Infuzja dożylna 40 mg/m2 przez 30-60 minut raz dziennie przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do -3
Lek: Syrolimus
Dawka nasycająca 6 mg doustnie w dniu +5 (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg), następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w dniu +6 z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +70 bez zmniejszania. Dawki należy zmodyfikować odpowiednio do interakcji lekowych.
Eksperymentalny: Faza I eskalacji dawki, kohorta 2 (haploidentyczna)
DLI w rosnących dawkach (1 x 10^5 komórek CD3+/kg, 3 x 10^5 komórek CD3+/kg i 1 x 10^6 komórek CD3+/kg) w dniu +7 lub +21 w celu oceny bezpieczeństwa i określenia fazy II dawka (do 18 pacjentów podlegających ocenie)
Procedura: wlew limfocytów dawcy
DLI zostanie podane w dniu +7 (dzień +21 dla poziomu dawki -1). Jeśli stan uczestnika biorcy zostanie uznany za zbyt ciężko chorego/niestabilnego, aby otrzymać DLI w dniu określonym w protokole, DLI zostanie opóźnione do 4 dni według uznania PI i podane w tym przedziale czasowym, gdy stan kliniczny uczestnika biorcy ustabilizuje się lub ulepszony. Jeśli DLI nie może zostać podane w tym przedziale czasowym, odbiorca zostanie usunięty z badania i nie zostanie uznany za podlegającego ocenie pod kątem DLT, wyników lub zdarzeń niepożądanych, ponieważ interwencja eksperymentalna nie zostanie podana.
Lek: Cyklofosfamid
Dopasowane HLA: 50 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Haploidentyczny HLA: 25 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała.
Lek: Busulfan
Dawka docelowa AUC oparta na dawce testowej busulfanu, z domyślną dawką 130 mg/m2 pc./dobę, podawana we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny każdego dnia przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do dnia -3
Lek: Mykofenolan mofetylu
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Fludarabina
Infuzja dożylna 40 mg/m2 przez 30-60 minut raz dziennie przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do -3
Lek: Syrolimus
Dawka nasycająca 6 mg doustnie w dniu +5 (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg), następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w dniu +6 z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +70 bez zmniejszania. Dawki należy zmodyfikować odpowiednio do interakcji lekowych.
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II, kohorta 1 (dopasowana)
DLI w maksymalnej tolerowanej, bezpiecznej dawce (z fazy I) w celu oceny drugorzędowych wyników klinicznych na tym poziomie dawkowania (do 14 dodatkowych pacjentów podlegających ocenie w każdej kohorcie)
Procedura: wlew limfocytów dawcy
DLI zostanie podane w dniu +7 (dzień +21 dla poziomu dawki -1). Jeśli stan uczestnika biorcy zostanie uznany za zbyt ciężko chorego/niestabilnego, aby otrzymać DLI w dniu określonym w protokole, DLI zostanie opóźnione do 4 dni według uznania PI i podane w tym przedziale czasowym, gdy stan kliniczny uczestnika biorcy ustabilizuje się lub ulepszony. Jeśli DLI nie może zostać podane w tym przedziale czasowym, odbiorca zostanie usunięty z badania i nie zostanie uznany za podlegającego ocenie pod kątem DLT, wyników lub zdarzeń niepożądanych, ponieważ interwencja eksperymentalna nie zostanie podana.
Lek: Cyklofosfamid
Dopasowane HLA: 50 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Haploidentyczny HLA: 25 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała.
Lek: Busulfan
Dawka docelowa AUC oparta na dawce testowej busulfanu, z domyślną dawką 130 mg/m2 pc./dobę, podawana we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny każdego dnia przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do dnia -3
Lek: Mykofenolan mofetylu
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Fludarabina
Infuzja dożylna 40 mg/m2 przez 30-60 minut raz dziennie przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do -3
Lek: Syrolimus
Dawka nasycająca 6 mg doustnie w dniu +5 (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg), następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w dniu +6 z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +70 bez zmniejszania. Dawki należy zmodyfikować odpowiednio do interakcji lekowych.
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II, kohorta 2 (haploidentyczna)
DLI w maksymalnej tolerowanej, bezpiecznej dawce (z fazy I) w celu oceny drugorzędowych wyników klinicznych na tym poziomie dawkowania (do 14 dodatkowych pacjentów podlegających ocenie w każdej kohorcie)
Procedura: wlew limfocytów dawcy
DLI zostanie podane w dniu +7 (dzień +21 dla poziomu dawki -1). Jeśli stan uczestnika biorcy zostanie uznany za zbyt ciężko chorego/niestabilnego, aby otrzymać DLI w dniu określonym w protokole, DLI zostanie opóźnione do 4 dni według uznania PI i podane w tym przedziale czasowym, gdy stan kliniczny uczestnika biorcy ustabilizuje się lub ulepszony. Jeśli DLI nie może zostać podane w tym przedziale czasowym, odbiorca zostanie usunięty z badania i nie zostanie uznany za podlegającego ocenie pod kątem DLT, wyników lub zdarzeń niepożądanych, ponieważ interwencja eksperymentalna nie zostanie podana.
Lek: Cyklofosfamid
Dopasowane HLA: 50 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała. Haploidentyczny HLA: 25 mg/kg dożylnie raz dziennie przez 2 godziny w dniach +3 i +4a Cyklofosfamid będzie dawkowany zgodnie z idealną masą ciała.
Lek: Busulfan
Dawka docelowa AUC oparta na dawce testowej busulfanu, z domyślną dawką 130 mg/m2 pc./dobę, podawana we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny każdego dnia przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do dnia -3
Lek: Mykofenolan mofetylu
15 mg/kg doustnie lub IV trzy razy dziennie (maksymalnie 1000 mg/dawkę) począwszy od dnia +5, kontynuować do dnia +35. Dawkowanie będzie zgodne z rzeczywistą masą ciała.
Lek: Fludarabina
Infuzja dożylna 40 mg/m2 przez 30-60 minut raz dziennie przez 4 dni Dni przeszczepu -6 do -3
Lek: Syrolimus
Dawka nasycająca 6 mg doustnie w dniu +5 (obliczona na podstawie rzeczywistej masy ciała, maksymalna dawka początkowa 6 mg), następnie dawka podtrzymująca rozpoczynająca się od 2 mg doustnie na dobę w dniu +6 z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnej dawki 5-12 ng/ml, kontynuowane do dnia +70 bez zmniejszania. Dawki należy zmodyfikować odpowiednio do interakcji lekowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
określić maksymalną tolerowaną dawkę DLI, którą można bezpiecznie podać po HCT dopasowanej pod względem HLA oraz po HCT haploidentycznej pod względem HLA
Ramy czasowe: 60 dni
frakcja kwalifikujących się do oceny pacjentów, u których wystąpiła oporna na steroidy aGVHD stopnia III-IV w dniu +60 zostanie określona i podana wraz z 80% i 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość występowania opornej na steroidy aGVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV w dniach +100 i +200 dla dopasowanych HLA i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: Dzień 100 i 200
Ocena ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV opornej na steroidy w 100. i 200. dniu.
Dzień 100 i 200
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD w ciągu 1 roku dla dopasowanych HLA i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić przewlekłą GVHD
1 rok
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość występowania aGVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV w dniach +100 i +200 dla HLA-związanych i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: Dzień 100 i 200
Aby ocenić ostrą GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV w 100 i 200 dniu.
Dzień 100 i 200
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość występowania śmiertelności bez nawrotu po 100 dniach i 1 roku dla HLA dopasowanych i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: Dzień 100 i 1 rok
Aby ocenić śmiertelność bez nawrotów
Dzień 100 i 1 rok
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość nawrotów po 1 roku dla HLA-związanych i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić nawrót
1 rok
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 1 roku dla HLA-dopasowanych i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić przeżycie
1 rok
określić, przy maksymalnej tolerowanej dawce w fazie II części badania, skumulowaną częstość występowania pierwotnego wszczepienia (w tym czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi) dla HLA-dopasowanych i haploidentycznych HLA
Ramy czasowe: Dzień 28 i 100
Szybkość i czas wszczepienia neutrofili i płytek krwi podane jako mediana czasu wszczepienia dla każdego i skumulowana częstość każdego z nich w dniach +28 i +100
Dzień 28 i 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2026

Ostatnia weryfikacja

10 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000489
  • 000489-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne będą udostępniane poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą badania PI.@@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP na żądanie opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj