Effekt og sikkerhed af SOF/VEL + RBV og SOF/VEL/VOX i 12 uger hos HCV-personer med GT3b og kompenseret skrumpelever

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år
3. Body mass index (BMI) mellem 18,0-35,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 40 kg
4. Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved tidligere sygehistorie eller leverbiopsi
5. Anti-HCV positiv ved screening
6. HCV RNA 104 IE/ml ved screening af Central Laboratory
7. HCV genotype 3b vurderet ved screening af Central Laboratory
8. DAA-behandling naiv defineret som aldrig at have været udsat for godkendte eller eksperimentelle HCV-specifikke direkte virkende antivirale midler. Pegyleret interferon/interferon-baseret forudgående behandling er tilladt.

9. Cirrhose-bestemmelse: skrumpelever defineres som en af ​​følgende:

   1. Leverbiopsi, der viser skrumpelever (f.eks. Metavir-score = 4 eller Ishak-score ≥5) i 24 måneder før screening, eller
   2. Fibroscan® med et resultat på >12,5 kPa på 6 måneder før screening
10. Laboratorietesten ved screening bør opfylde alle nedenstående kriterier: a) ALT ≤ 10 den øvre grænse for normal (ULN); b) AST ≤ 10 ULN; c) Total bilirubin ≤ 2 ULN; d) Blodplader ≥ 60.000/L; e) Neutrofil ≥ 1.500/L; f) HbA1c ≤ 8,5%; g) Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen; h) Hæmoglobin ≥ 11 g/dL for kvindelige forsøgspersoner; ≥ 12 g/dL for mandlige forsøgspersoner; i) Albumin ≥ 3 g/dL; j) INR ≤ 1,7 x ULN; k) AFP <100ng/mL；hvis 20ng/mL≤AFP≤100ng/mL, bør HCC udelukkes ved leverultralyd
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
12. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
13. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at undgå at donere sæd i 6 måneder efter den sidste dosis lægemiddel
14. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred, med undtagelse af kronisk HCV-infektion, som bestemt af investigator
15. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompenseret skrumpelever, herunder men ikke begrænset til: tidligere eller nuværende ascites, variceal blødning og/eller hepatisk encefalopati; tidligere eller nuværende Child-Pugh B eller C
2. HBsAg positiv ved screening
3. Anti-HIV positiv ved screening
4. Alkohol misbrug
5. Kontraindikation af ribavirin, inklusive, men ikke begrænset til, hæmoglobinapati
6. Gravid eller ammende kvinde eller mand med gravid kvindelig partner
7. Brug af forbudt samtidig medicin som beskrevet i afsnittet før screening
8. Kendt overfølsomhed over for SOF, VEL, RBV eller formuleringshjælpestoffer
9. Forsøgspersoner, som har en af ​​følgende historier: a) Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin-mangel, cholangitis); b) Transplantation af faste organer; c) Betydelig lungesygdom, signifikant hjertesygdom eller porfyri; d) Pancreatitis; e) Autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, psoriasis); f) Psykiatrisk indlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode som følge af deres psykiatriske sygdom inden for de seneste 5 år; g) Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede; h) Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet).
10. Vurderet som uegnet af efterforskere