Efficacia e sicurezza di SOF/VEL + RBV e SOF/VEL/VOX per 12 settimane in soggetti con HCV con GT3b e cirrosi compensata

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥18 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 35,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 40 kg
4. Infezione cronica da HCV (≥ 6 mesi) documentata da precedente anamnesi o biopsia epatica
5. Anti-HCV positivo allo screening
6. HCV RNA 104 IU/mL allo screening del Laboratorio Centrale
7. Genotipo 3b dell'HCV valutato allo screening dal Laboratorio Centrale
8. Naïve al trattamento con DAA definito come non mai stato esposto ad agenti antivirali ad azione diretta specifici per HCV approvati o sperimentali. È consentito il trattamento preventivo a base di interferone pegilato/interferone.

9. Determinazione della cirrosi: la cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Biopsia epatica che mostra cirrosi (ad esempio, punteggio Metavir = 4 o punteggio Ishak ≥5) nei 24 mesi prima dello screening, o
   2. Fibroscan® con un risultato >12,5 kPa in 6 mesi prima dello screening
10. Il test di laboratorio allo screening deve soddisfare tutti i criteri seguenti: a) ALT ≤ 10 il limite superiore della norma (ULN); b) AST ≤ 10 ULN; c) Bilirubina totale ≤ 2 ULN; d) piastrine ≥ 60.000/L; e) Neutrofilo ≥ 1.500/L; f) HbA1c ≤ 8,5%; g) clearance della creatinina (CLcr) ≥ 60 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault; h) Emoglobina ≥ 11 g/dL per soggetti di sesso femminile; ≥ 12 g/dL per soggetti di sesso maschile; i) Albumina ≥ 3 g/dL; j) INR ≤ 1,7 x ULN; k) AFP <100ng/mL；se 20ng/mL≤AFP≤100ng/mL，l'HCC deve essere escluso dall'ecografia epatica
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
12. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
13. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma nei 6 mesi successivi all'ultima dose di farmaco
14. Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, ad eccezione dell'infezione cronica da HCV, come determinato dall'investigatore
15. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio

Criteri di esclusione:

1. Cirrosi scompensata, incluse ma non limitate a: ascite pregressa o in corso, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica; precedente o attuale Child-Pugh B o C
2. HBsAg positivo allo screening
3. Anti-HIV positivo allo screening
4. Abuso di alcool
5. Controindicazione della ribavirina, inclusa ma non limitata all'emoglobinapatia
6. Donna incinta o che allatta o maschio con partner femminile incinta
7. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito come descritto nella sezione prima dello screening
8. Ipersensibilità nota a SOF, VEL, RBV o eccipienti della formulazione
9. Soggetti che hanno una delle seguenti anamnesi: a) Malattia epatica cronica di eziologia non HCV (ad esempio, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite); b) Trapianto di organi solidi; c) malattia polmonare significativa, malattia cardiaca significativa o porfiria; d) pancreatite; e) Malattie autoimmuni (es. lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, psoriasi); f) ricovero psichiatrico, tentativo di suicidio e/o periodo di invalidità conseguente a malattia psichiatrica negli ultimi 5 anni; g) Tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). Non sono ammessi soggetti in valutazione per possibile malignità; h) Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
10. Valutato come non idoneo dagli inquirenti