Efficacité et innocuité de SOF/VEL + RBV et SOF/VEL/VOX pendant 12 semaines chez des sujets VHC atteints de GT3b et de cirrhose compensée

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, âge ≥18 ans
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 35,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 40 kg
4. Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique
5. Anti-VHC positif au dépistage
6. ARN du VHC 104 UI/mL lors du dépistage par le Laboratoire central
7. Génotype 3b du VHC évalué lors du dépistage par le Laboratoire central
8. Naïf de traitement par AAD défini comme n'ayant jamais été exposé à des agents antiviraux à action directe spécifiques au VHC approuvés ou expérimentaux. Un traitement préalable à base d'interféron pégylé/d'interféron est autorisé.

9. Détermination de la cirrhose : la cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants :

   1. Biopsie hépatique montrant une cirrhose (par exemple, score Metavir = 4 ou score Ishak ≥ 5) dans les 24 mois précédant le dépistage, ou
   2. Fibroscan® avec un résultat >12,5 kPa en 6 mois avant le dépistage
10. Le test de laboratoire lors du dépistage doit répondre à tous les critères ci-dessous : a) ALT ≤ 10 la limite supérieure de la normale (LSN) ; b) ASAT ≤ 10 LSN ; c) Bilirubine totale ≤ 2 LSN ; d) Plaquettes ≥ 60 000/L ; e) Neutrophile ≥ 1 500/L ; f) HbA1c ≤ 8,5 % ; g) Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 60 mL/min telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault ; h) Hémoglobine ≥ 11 g/dL pour les sujets féminins ; ≥ 12 g/dL pour les sujets masculins ; i) Albumine ≥ 3 g/dL ; j) RNI ≤ 1,7 x LSN ; k) AFP <100ng/mL；si 20ng/mL≤AFP≤100ng/mL，HCC doit être exclu par échographie hépatique
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
12. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
13. Les sujets masculins doivent accepter d'éviter de donner du sperme dans les 6 mois suivant la dernière dose de médicament
14. Le sujet doit être généralement en bonne santé, à l'exception de l'infection chronique par le VHC, tel que déterminé par l'investigateur
15. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier d'évaluations de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Cirrhose décompensée, y compris, mais sans s'y limiter : ascite antérieure ou actuelle, hémorragie variqueuse et/ou encéphalopathie hépatique ; Child-Pugh B ou C antérieur ou actuel
2. HBsAg positif au dépistage
3. Anti-VIH positif au dépistage
4. L'abus d'alcool
5. Contre-indication de la ribavirine, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémoglobinopathie
6. Femme enceinte ou allaitante ou homme avec une partenaire enceinte
7. Utilisation de tout médicament concomitant interdit tel que décrit dans la section avant le dépistage
8. Hypersensibilité connue au SOF, VEL, RBV ou aux excipients de formulation
9. Sujets qui ont l'un des antécédents suivants : a) maladie hépatique chronique d'une étiologie non liée au VHC (par exemple, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alfa-1 antitrypsine, cholangite ); b) Transplantation d'organe solide ; c) Maladie pulmonaire importante, maladie cardiaque importante ou porphyrie ; d) pancréatite ; e) Maladies auto-immunes (par exemple, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, psoriasis); f) Hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide et/ou période d'invalidité résultant de leur maladie psychiatrique au cours des 5 dernières années ; g) Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers spécifiques qui ont été guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les sujets en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles ; h) Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
10. Évalué comme inéligible par les enquêteurs