Effekt og sikkerhet av SOF/VEL + RBV og SOF/VEL/VOX i 12 uker hos HCV-pasienter med GT3b og kompensert cirrhosis

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0-35,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 40 kg
4. Kronisk HCV-infeksjon (≥ 6 måneder) dokumentert ved tidligere sykehistorie eller leverbiopsi
5. Anti-HCV positiv ved screening
6. HCV RNA 104 IE/ml ved screening av sentrallaboratoriet
7. HCV genotype 3b vurdert ved screening av Sentrallaboratoriet
8. DAA-behandling er naiv definert som å aldri ha blitt eksponert for godkjente eller eksperimentelle HCV-spesifikke direktevirkende antivirale midler. Pegylert interferon/interferonbasert tidligere behandling er tillatt.

9. Cirrhose-bestemmelse: skrumplever er definert som ett av følgende:

   1. Leverbiopsi som viser cirrhose (f.eks. Metavir-score = 4 eller Ishak-score ≥5) i løpet av 24 måneder før screening, eller
   2. Fibroscan® med et resultat på >12,5 kPa på 6 måneder før screening
10. Laboratorietesten ved screening bør oppfylle alle kriteriene nedenfor: a) ALT ≤ 10 øvre normalgrense (ULN); b) AST ≤ 10 ULN; c) Total bilirubin ≤ 2 ULN; d) Blodplater ≥ 60 000/L; e) nøytrofil ≥ 1500/L; f) HbA1c ≤ 8,5 %; g) Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen; h) Hemoglobin ≥ 11 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner; ≥ 12 g/dL for mannlige forsøkspersoner; i) Albumin ≥ 3 g/dL; j) INR ≤ 1,7 x ULN; k) AFP <100 ng/ml；hvis 20ng/ml≤AFP≤100ng/ml，HCC bør utelukkes ved leverultralyd
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
12. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
13. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å unngå å donere sæd i løpet av 6 måneder etter siste dose med stoffet
14. Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HCV-infeksjon, som bestemt av etterforskeren
15. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompensert cirrhose, inkludert men ikke begrenset til: tidligere eller nåværende ascites, varicealblødning og/eller hepatisk encefalopati; tidligere eller nåværende Child-Pugh B eller C
2. HBsAg positiv ved screening
3. Anti-HIV positiv ved screening
4. Alkoholmisbruk
5. Kontraindikasjon for ribavirin, inkludert men ikke begrenset til hemoglobinapati
6. Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner
7. Bruk av forbudte samtidige medisiner som beskrevet i avsnitt før screening
8. Kjent overfølsomhet overfor SOF, VEL, RBV eller formuleringshjelpestoffer
9. Personer som har en av følgende historier: a) Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitt); b) Solid organtransplantasjon; c) Betydelig lungesykdom, signifikant hjertesykdom eller porfyri; d) Pankreatitt; e) Autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, psoriasis); f) Psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet som følge av deres psykiatriske sykdom innen de siste 5 årene; g) Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert; h) Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
10. Vurdert som ikke kvalifisert av etterforskere