Wirksamkeit und Sicherheit von SOF/VEL + RBV und SOF/VEL/VOX für 12 Wochen bei HCV-Patienten mit GT3b und kompensierter Zirrhose

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0-35,0kg/m2 und Körpergewicht ≥ 40 kg
4. Chronische HCV-Infektion (≥ 6 Monate), dokumentiert durch Vorgeschichte oder Leberbiopsie
5. Anti-HCV-positiv beim Screening
6. HCV-RNA 104 IE/ml beim Screening durch das Zentrallabor
7. HCV-Genotyp 3b, bewertet beim Screening durch das Zentrallabor
8. DAA-Behandlungsnaive definiert als nie zugelassene oder experimentelle HCV-spezifische direkt wirkende antivirale Mittel ausgesetzt waren. Pegyliertes Interferon/interferonbasierte Vorbehandlung ist erlaubt.

9. Bestimmung der Zirrhose: Zirrhose ist definiert als eine der folgenden:

   1. Leberbiopsie mit Zirrhose (z. B. Metavir-Score = 4 oder Ishak-Score ≥ 5) in 24 Monaten vor dem Screening, oder
   2. Fibroscan® mit einem Ergebnis von >12,5 kPa in 6 Monaten vor dem Screening
10. Der Labortest beim Screening sollte alle folgenden Kriterien erfüllen: a) ALT ≤ 10 die obere Grenze des Normalwerts (ULN); b) AST ≤ 10 ULN; c) Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN; d) Blutplättchen ≥ 60.000/l; e) Neutrophile ≥ 1.500/l; f) HbA1c ≤ 8,5 %; g) Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung; h) Hämoglobin ≥ 11 g/dL für weibliche Probanden; ≥ 12 g/dL für männliche Probanden; i) Albumin ≥ 3 g/dl; j) INR ≤ 1,7 x ULN; k) AFP < 100 ng/ml; wenn 20 ng/ml ≤ AFP ≤ 100 ng/ml, sollte HCC durch Leberultraschall ausgeschlossen werden
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
12. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden zu verwenden
13. Männliche Probanden müssen zustimmen, innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Arzneimittels auf eine Samenspende zu verzichten
14. Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, mit Ausnahme einer chronischen HCV-Infektion, wie vom Ermittler festgestellt
15. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

1. Dekompensierte Zirrhose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: frühere oder aktuelle Aszites, Varizenblutung und/oder hepatische Enzephalopathie; vorheriger oder aktueller Child-Pugh B oder C
2. HBsAg positiv beim Screening
3. Anti-HIV-positiv beim Screening
4. Alkoholmissbrauch
5. Kontraindikation für Ribavirin, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämoglobinapathie
6. Schwangere oder stillende Frau oder Mann mit schwangerer Partnerin
7. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen wie im Abschnitt beschrieben vor dem Screening
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen SOF, VEL, RBV oder Hilfsstoffe der Formulierung
9. Patienten mit einer der folgenden Vorgeschichten: a) Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis); b) Transplantation fester Organe; c) signifikante Lungenerkrankung, signifikante Herzerkrankung oder Porphyrie; d) Pankreatitis; e) Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Psoriasis); f) Psychiatrieaufenthalt, Suizidversuch und/oder Invalidität aufgrund ihrer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre; g) Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt wurden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig; h) Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
10. Von den Ermittlern als unzulässig eingestuft