Účinnost a bezpečnost SOF/VEL + RBV a SOF/VEL/VOX po dobu 12 týdnů u pacientů s HCV s GT3b a kompenzovanou cirhózou

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk ≥18 let
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-35,0kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 40 kg
4. Chronická infekce HCV (≥ 6 měsíců) doložená předchozí anamnézou nebo jaterní biopsií
5. Anti-HCV pozitivní při screeningu
6. HCV RNA 104 IU/ml při screeningu Centrální laboratoří
7. HCV genotyp 3b hodnocený při screeningu Centrální laboratoří
8. Léčba DAA dosud nebyla definována tak, že nikdy nebyla vystavena schváleným nebo experimentálním přímo působícím antivirotikům specifickým pro HCV. Předchozí léčba na bázi pegylovaného interferonu/interferonu je povolena.

9. Stanovení cirhózy: cirhóza je definována jako jedna z následujících:

   1. jaterní biopsie prokazující cirhózu (např. Metavir skóre = 4 nebo Ishakovo skóre ≥ 5) během 24 měsíců před screeningem, nebo
   2. Fibroscan® s výsledkem >12,5 kPa za 6 měsíců před screeningem
10. Laboratorní test při screeningu by měl splňovat všechna níže uvedená kritéria: a) ALT ≤ 10 horní hranice normálu (ULN); b) AST ≤ 10 ULN; c) Celkový bilirubin ≤ 2 ULN; d) krevní destičky ≥ 60 000/l; e) Neutrofil > 1500/l; f) HbA1c < 8,5 %; g) clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice; h) Hemoglobin ≥ 11 g/dl pro ženy; ≥ 12 g/dl pro mužské subjekty; i) albumin > 3 g/dl; j) INR ≤ 1,7 x ULN; k) AFP <100 ng/ml；pokud je 20ng/ml≤AFP≤100ng/ml，HCC by měl být vyloučen ultrazvukem jater
11. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru
12. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce
13. Muži musí souhlasit s tím, že se vyhnou darování spermatu do 6 měsíců po poslední dávce léku
14. Subjekt musí mít obecně dobrý zdravotní stav, s výjimkou chronické HCV infekce, jak určí zkoušející
15. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a musí být schopen dokončit studijní plán hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Dekompenzovaná cirhóza, včetně, aniž by byl výčet omezující: předchozí nebo aktuální ascites, varixové krvácení a/nebo jaterní encefalopatie; předchozí nebo aktuální Child-Pugh B nebo C
2. HBsAg pozitivní při screeningu
3. Anti-HIV pozitivní při screeningu
4. Zneužití alkoholu
5. Kontraindikace ribavirinu, včetně, ale bez omezení, hemoglobinapatie
6. Těhotná nebo kojící žena nebo muž s těhotnou partnerkou
7. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků, jak je popsáno v části před screeningem
8. Známá přecitlivělost na SOF, VEL, RBV nebo pomocné látky
9. Subjekty, které mají kteroukoli z následujících anamnéz: a) Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida); b) Transplantace pevných orgánů; c) závažné plicní onemocnění, závažné srdeční onemocnění nebo porfyrie; d) pankreatitida; e) Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, psoriáza); f) Psychiatrická hospitalizace, pokus o sebevraždu a/nebo období invalidity v důsledku jejich psychiatrického onemocnění během posledních 5 let; g) Malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé; h) Významná léková alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
10. Vyšetřovatelé posouzeni jako nezpůsobilí