Skuteczność i bezpieczeństwo SOF/VEL + RBV i SOF/VEL/VOX przez 12 tygodni u pacjentów z HCV z GT3b i wyrównaną marskością wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0-35,0kg/m2 i masie ciała ≥ 40 kg
4. Przewlekłe zakażenie HCV (≥ 6 miesięcy) udokumentowane wcześniejszym wywiadem lekarskim lub biopsją wątroby
5. Wynik anty-HCV dodatni podczas badania przesiewowego
6. HCV RNA 104 IU/mL podczas skriningu przez Centralne Laboratorium
7. Genotyp 3b HCV oceniany w skriningu przez Centralne Laboratorium
8. Osoby nieleczone DAA zdefiniowane jako osoby, które nigdy nie miały kontaktu z zatwierdzonymi lub eksperymentalnymi środkami przeciwwirusowymi o bezpośrednim działaniu swoistymi dla HCV. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem/interferonem.

9. Określenie marskości wątroby: marskość wątroby jest zdefiniowana jako jedno z poniższych:

   1. Biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby (np. wynik Metavir = 4 lub wynik Ishaka ≥5) w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub
   2. Fibroscan® z wynikiem >12,5 kPa w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem
10. Badanie laboratoryjne podczas przesiewu powinno spełniać wszystkie poniższe kryteria: a) ALT ≤ 10 górna granica normy (GGN); b) AspAT ≤ 10 GGN; c) bilirubina całkowita ≤ 2 GGN; d) liczba płytek krwi ≥ 60 000/l; e) Neutrofile ≥ 1500/l; f) HbA1c ≤ 8,5%; g) klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta; h) Hemoglobina ≥ 11 g/dl dla kobiet; ≥ 12 g/dl dla mężczyzn; i) Albumina ≥ 3 g/dl; j) INR ≤ 1,7 x GGN; k) AFP <100ng/mL; jeśli 20ng/mL≤AFP≤100ng/mL, należy wykluczyć HCC za pomocą USG wątroby
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych w protokole metod antykoncepcji
13. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku
14. Badany musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HCV, zgodnie z ustaleniami Badacza
15. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami

Kryteria wyłączenia:

1. niewyrównana marskość wątroby, w tym między innymi: wcześniejsze lub obecne wodobrzusze, krwotok z żylaków i/lub encefalopatia wątrobowa; poprzedni lub obecny Child-Pugh B lub C
2. HBsAg dodatni podczas badania przesiewowego
3. Wynik anty-HIV podczas badania przesiewowego
4. Nadużywanie alkoholu
5. Przeciwwskazanie rybawiryny, w tym między innymi hemoglobinapatia
6. Ciężarna lub karmiąca kobieta lub mężczyzna z ciężarną partnerką
7. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących, jak opisano w sekcji przed badaniem przesiewowym
8. Znana nadwrażliwość na SOF, VEL, RBV lub substancje pomocnicze preparatu
9. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła którakolwiek z poniższych sytuacji: a) Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych); b) przeszczep narządów litych; c) Poważna choroba płuc, poważna choroba serca lub porfiria; d) Zapalenie trzustki; e) choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, łuszczyca); f) hospitalizacji psychiatrycznej, próby samobójczej i/lub okresu niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 5 lat; g) Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które zostały wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się; h) Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
10. Oceniony jako niekwalifikujący się przez badaczy