Eficacia y seguridad de SOF/VEL + RBV y SOF/VEL/VOX durante 12 semanas en sujetos VHC con GT3b y cirrosis compensada

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer, edad ≥18 años
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 40 kg
4. Infección crónica por VHC (≥ 6 meses) documentada por historial médico previo o biopsia hepática
5. Anti-VHC positivo en la selección
6. ARN del VHC 104 UI/mL en la selección realizada por el Laboratorio Central
7. Genotipo 3b del VHC evaluado en el cribado por el Laboratorio Central
8. Sin tratamiento previo con DAA definido como nunca haber estado expuesto a agentes antivirales de acción directa específicos contra el VHC aprobados o experimentales. Se permite el tratamiento previo a base de interferón pegilado/interferón.

9. Determinación de cirrosis: la cirrosis se define como cualquiera de los siguientes:

   1. Biopsia de hígado que muestre cirrosis (p. ej., puntuación de Metavir = 4 o puntuación de Ishak ≥5) en los 24 meses anteriores a la selección, o
   2. Fibroscan® con un resultado de >12,5 kPa en los 6 meses previos a la selección
10. La prueba de laboratorio en la selección debe cumplir con todos los criterios a continuación: a) ALT ≤ 10 el límite superior de la normalidad (ULN); b) AST ≤ 10 LSN; c) Bilirrubina total ≤ 2 ULN; d) Plaquetas ≥ 60.000/L; e) Neutrófilos ≥ 1.500/L; f) HbA1c ≤ 8,5 %; g) Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault; h) Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mujeres; ≥ 12 g/dL para sujetos masculinos; i) Albúmina ≥ 3 g/dL; j) INR ≤ 1,7 x LSN; k) AFP <100 ng/mL; si 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, se debe descartar CHC mediante ultrasonido hepático
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
12. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
13. Los sujetos masculinos deben aceptar evitar la donación de esperma en los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco.
14. El sujeto debe gozar de buena salud en general, con la excepción de la infección crónica por VHC, según lo determine el investigador.
15. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirrosis descompensada, que incluye pero no se limita a: ascitis anterior o actual, hemorragia varicosa y/o encefalopatía hepática; Child-Pugh B o C anterior o actual
2. HBsAg positivo en la selección
3. Anti-VIH positivo en la selección
4. Abuso de alcohol
5. Contraindicación de ribavirina, que incluye pero no se limita a la hemoglobinapatía
6. Mujer embarazada o lactante o hombre con pareja mujer embarazada
7. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en la Sección antes de la selección
8. Hipersensibilidad conocida a SOF, VEL, RBV o a los excipientes de la formulación
9. Sujetos que tengan alguno de los siguientes antecedentes: a) Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis); b) Trasplante de órgano sólido; c) enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiaca significativa o porfiria; d) Pancreatitis; e) Enfermedades autoinmunes (p. ej., lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, psoriasis); f) Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de incapacidad como consecuencia de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 5 años; g) Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, a excepción de cánceres específicos que hayan sido curados mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los sujetos bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles; h) Alergia a medicamentos significativa (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
10. Evaluado como no elegible por los investigadores