Эффективность и безопасность SOF/VEL + RBV и SOF/VEL/VOX в течение 12 недель у пациентов с ВГС с GT3b и компенсированным циррозом

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2 и массой тела ≥ 40 кг
4. Хроническая инфекция ВГС (≥ 6 месяцев), подтвержденная предшествующим анамнезом или биопсией печени
5. Положительный результат на анти-ВГС при скрининге
6. РНК ВГС 104 МЕ/мл при скрининге в Центральной лаборатории
7. Генотип 3b ВГС, оцененный при скрининге в Центральной лаборатории
8. Пациенты, ранее не получавшие ПППД, определяются как лица, никогда не подвергавшиеся воздействию одобренных или экспериментальных противовирусных препаратов прямого действия, специфичных для ВГС. Допускается предварительное лечение на основе пегилированного интерферона/интерферона.

9. Определение цирроза: цирроз определяется как любое из следующего:

   1. Биопсия печени, показывающая цирроз (например, показатель Metavir = 4 или показатель Ishak ≥5) за 24 месяца до скрининга, или
   2. Fibroscan® с результатом >12,5 кПа за 6 месяцев до скрининга
10. Лабораторный тест при скрининге должен соответствовать всем нижеперечисленным критериям: а) АЛТ ≤ 10 верхней границы нормы (ВГН); б) АСТ ≤ 10 ВГН; в) общий билирубин ≤ 2 ВГН; г) тромбоциты ≥ 60 000/л; д) нейтрофилов ≥ 1500/л; е) HbA1c ≤ 8,5%; ж) клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта; h) гемоглобин ≥ 11 г/дл для женщин; ≥ 12 г/дл для мужчин; i) альбумин ≥ 3 г/дл; к) МНО ≤ 1,7 х ВГН; k) АФП <100 нг/мл; если 20 нг/мл≤АФП≤100 нг/мл, ГЦК следует исключить с помощью УЗИ печени
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
12. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
13. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 6 месяцев после последней дозы препарата.
14. Субъект должен иметь в целом хорошее здоровье, за исключением хронической инфекции ВГС, как определено исследователем.
15. Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.

Критерий исключения:

1. Декомпенсированный цирроз, включая, но не ограничиваясь: предшествующий или текущий асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен и/или печеночную энцефалопатию; предыдущий или текущий Чайлд-Пью B или C
2. HBsAg положительный при скрининге
3. Положительный результат на ВИЧ при скрининге
4. Злоупотребление алкоголем
5. Противопоказания к применению рибавирина, включая, помимо прочего, гемоглобинапатию.
6. Беременная или кормящая женщина или мужчина с беременной партнершей
7. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, как описано в разделе перед скринингом
8. Известная гиперчувствительность к SOF, VEL, RBV или вспомогательным веществам препарата
9. Субъекты, у которых есть любой из следующих анамнезов: а) хроническое заболевание печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит); б) трансплантация паренхиматозных органов; в) серьезное заболевание легких, серьезное заболевание сердца или порфирия; г) панкреатит; д) аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, саркоидоз, псориаз); е) госпитализация в психиатрические учреждения, попытка суицида и/или период нетрудоспособности вследствие психического заболевания в течение последних 5 лет; ж) Злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые были вылечены с помощью хирургической резекции (базальноклеточный рак кожи и т. д.). Субъекты, проходящие оценку на возможное злокачественное новообразование, не подходят; h) выраженная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность).
10. Оценено как неприемлемое следователями