Cyclophosphamid og dexamethason til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Voksne >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 eller 2
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata adenokarcinom
• Metastatisk status defineret som mindst 1 dokumenteret metastatisk læsion på en knoglescanning, en computertomografi (computertomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET]) scanning eller en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning
• Skal have mindre end 50 ng/dL testosteron
• Skal have påvist sygdomsprogression efter behandling med 2 eller flere tidligere behandlingslinjer for kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), inklusive et anden generations androgenmålrettet middel (såsom abirateron eller enzalutamid).
• PSA definerede progression efter den seneste rettet behandling. Progression er defineret som PSA-stigning >= 25 % af baseline eller absolut stigning på >= 2 ug/L på to PSA-målinger med mindst 7 dages mellemrum
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer =< 2,5 × ULN eller AST og ALT niveauer =< 5 x ULN (for deltagere med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
• International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (for deltagere på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før første behandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Deltagere med BRCA1/2 eller homolog rekombination (HR) deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsmutationer og/eller mikrosatellitinstabilitet (MSI) skal have modtaget forudgående behandling (f.eks. PARP [poly adenosindiphosphat-ribose polymerase] hæmmere eller andre midler) for BRæstcancergen (BRCA)/homolog rekombination (HR) DNA-reparationsmutation og/eller MSI
• Deltagere med kendt aktiv hepatitis B-virus (Hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i >8 uger og virusbelastningen er < 100 IE/ml før første dosis af forsøgsbehandling. Deltagere med behandlet eller ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt.
• Mandlige deltagere, der accepterer at bruge en meget effektiv præventionsmetode med deres partner (f.eks. implantater, injicerbare præparater, p-piller med to hormoner, intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner og kvindelig sterilisering) og en barrieremetode ( kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• En historie med enhver anden aktiv malignitet med progression og som kræver behandling/intervention, med undtagelse af kutane maligniteter såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom, melanom eller den type malignitet, der undersøges i denne protokol
• Deltagere med obstruktion af urinudstrømning, der ikke er blevet behandlet eller håndteret med enten indlagt kateter eller selvkateterisering
• Alvorlig ubehandlet infektion, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagernes sikkerhed eller compliance ved forsøg inden for 28 dage før tilmelding
• Enhver tilstand, herunder samtidig sygdom, yderligere maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens sikkerhed eller compliance under forsøget
• Anvendelse af systemisk terapi til behandling af prostata adenokarcinom inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling