Cyklofosfamid och dexametason för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Vuxna >= 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 eller 2
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom
• Metastatisk status definieras som minst 1 dokumenterad metastaserande lesion på en benskanning, en datortomografi (datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET]) eller en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning
• Måste ha mindre än 50 ng/dL testosteron
• Måste ha visat sjukdomsprogression efter behandling med 2 eller flera tidigare behandlingslinjer för kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), inklusive en andra generationens androgeninriktade medel (som abirateron eller enzalutamid).
• PSA definierade progression efter den senaste riktade behandlingen. Progression definieras som PSA-ökning >= 25 % av baslinjen eller absolut ökning med >= 2 ug/L vid två PSA-mätningar med minst 7 dagars mellanrum
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubinnivå =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) =< 2,5 × ULN eller AST och ALAT-nivåer =< 5 x ULN (för deltagare med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (för deltagare på antikoagulering måste de få en stabil dos i minst 1 vecka före första behandlingen)
• Kreatininclearance > 30 ml/min med Cockcroft-Gault formel
• Deltagare med BRCA1/2 eller homolog rekombination (HR) deoxiribonukleinsyra (DNA) reparationsmutationer och/eller mikrosatellitinstabilitet (MSI) måste ha fått tidigare behandling (t.ex. PARP [poly-adenosin-difosfat-ribospolymeras]-hämmare eller andra medel) för BRöstcancergen (BRCA)/homolog rekombination (HR) DNA-reparationsmutation och/eller MSI
• Deltagare med känt aktivt hepatit B-virus (Hep B) är tillåtna om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är < 100 IE/ml före första dos av försöksbehandling. Deltagare med behandlat eller obehandlat hepatit C-virus (HCV) är tillåtna.
• Manliga deltagare som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med sin partner (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, p-piller med två hormoner, intrauterina enheter [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner, och kvinnlig sterilisering) och en barriärmetod ( t.ex. kondomer, vaginalring, svamp, etc.) under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Alla villkor som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
• En historia av någon annan aktiv malignitet med progression och som kräver behandling/intervention, med undantag för kutana maligniteter som basalcellscancer, skivepitelcancer, melanom eller den typ av malignitet som studeras i detta protokoll
• Deltagare med urinutflödeshinder som inte har behandlats eller hanterats med antingen innestående kateter eller självkateterisering
• Allvarlig obehandlad infektion som enligt utredaren skulle störa deltagarnas säkerhet eller efterlevnad vid försök inom 28 dagar före inskrivning
• Alla tillstånd, inklusive samtidig sjukdom, ytterligare maligniteter, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagarens säkerhet eller efterlevnad under försöket
• Användning av systemisk terapi för behandling av prostataadenokarcinom inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling