Cyklofosfamid a dexamethason pro léčbu metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Dospělí >= 18 let v době udělení souhlasu
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatický stav definovaný jako alespoň 1 zdokumentovaná metastatická léze na kostním skenu, počítačové tomografii (počítačová tomografie [CT] nebo CT/pozitronová emisní tomografie [PET]) nebo vyšetření magnetickou rezonancí (MRI)
• Musí mít méně než 50 ng/dl testosteronu
• Musí prokázat progresi onemocnění po léčbě 2 nebo více předchozími liniemi terapií pro kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC), včetně jedné druhé generace androgenu cíleného činidla (jako je abirateron nebo enzalutamid).
• PSA definovala progresi po poslední řízené terapii. Progrese je definována jako zvýšení PSA >= 25 % výchozí hodnoty nebo absolutní zvýšení >= 2 ug/l při dvou měřeních PSA s odstupem alespoň 7 dnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Hladina celkového bilirubinu =< 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) =< 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT =< 5 × ULN (pro účastníky s prokázaným metastatickým onemocněním jater)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (pro účastníky antikoagulační léčby musí dostávat stabilní dávku alespoň 1 týden před první léčbou)
• Clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Účastníci s opravnými mutacemi BRCA1/2 nebo homologní rekombinací (HR) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a/nebo mikrosatelitní nestabilitou (MSI) musí být předem léčeni (např. Gen pro rakovinu prsu (BRCA)/ homologní rekombinace (HR) opravná mutace DNA a/nebo MSI
• Účastníci se známým aktivním virem hepatitidy B (Hep B) jsou povoleni, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby. Účastníci s léčeným nebo neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou povoleni.
• Mužští účastníci, kteří souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce se svou partnerkou (např. implantáty, injekce, antikoncepční pilulky se dvěma hormony, nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizovaná partnerka a ženská sterilizace) a bariérová metoda ( kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Anamnéza jakékoli jiné aktivní malignity s progresí a vyžadující léčbu/intervenci, s výjimkou kožních malignit, jako je bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom, melanom nebo typ malignity studovaný v tomto protokolu
• Účastníci s obstrukcí odtoku moči, která nebyla léčena ani léčena zavedeným katétrem nebo autokatetrizací
• Závažná neléčená infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování ve studii během 28 dnů před zařazením
• Jakýkoli stav, včetně doprovodného onemocnění, dalších malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování během hodnocení
• Použití systémové terapie k léčbě adenokarcinomu prostaty do 2 týdnů od zahájení studijní léčby