Ciclofosfamida y dexametasona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Adultos >= 18 años de edad en el momento del consentimiento
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 o 2
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Estado metastásico definido como al menos 1 lesión metastásica documentada en una gammagrafía ósea, una tomografía computarizada (tomografía computarizada [CT] o CT/tomografía por emisión de positrones [PET]) o una resonancia magnética nuclear (RMN)
• Debe tener menos de 50 ng/dL de testosterona
• Debe haber demostrado progresión de la enfermedad después del tratamiento con 2 o más líneas de terapias previas para el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), incluido un agente dirigido a andrógenos de segunda generación (como abiraterona o enzalutamida).
• PSA definió la progresión después de la terapia dirigida más reciente. La progresión se define como un aumento de PSA >= 25 % del valor inicial o un aumento absoluto de >= 2 ug/L en dos mediciones de PSA con al menos 7 días de diferencia
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Nivel de bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT = < 5 x ULN (para participantes con enfermedad metastásica documentada en el hígado)
• Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN (para los participantes con anticoagulación, deben recibir una dosis estable durante al menos 1 semana antes del primer tratamiento)
• Depuración de creatinina > 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
• Los participantes con BRCA1/2 o mutaciones de reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) por recombinación homóloga (HR), y/o inestabilidad de microsatélites (MSI) deben haber recibido tratamiento previo (p. ej., inhibidores de PARP [poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa] u otros agentes) para Mutación de reparación del ADN del gen del cáncer de mama (BRCA)/recombinación homóloga (HR) y/o MSI
• Se permite a los participantes con el virus de la hepatitis B (Hep B) activo conocido si se ha administrado terapia antiviral para la hepatitis B durante > 8 semanas y la carga viral es < 100 UI/mL antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten participantes con el virus de la hepatitis C (VHC) tratado o no tratado.
• Participantes masculinos que aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo con su pareja (p. ej., implantes, inyectables, píldoras anticonceptivas con dos hormonas, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada y esterilización femenina) y un método de barrera ( ej., condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna activa con progresión y que requiera tratamiento/intervención, a excepción de las neoplasias malignas cutáneas como el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas, el melanoma o el tipo de neoplasia maligna que se estudia en este protocolo.
• Participantes con obstrucción del flujo urinario que no ha sido tratada o manejada con sonda permanente o autosondaje
• Infección grave no tratada que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del participante en el ensayo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Cualquier condición, incluidas enfermedades concomitantes, tumores malignos adicionales, anomalías de laboratorio o enfermedades psiquiátricas que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del participante durante el ensayo.
• Uso de terapia sistémica para el tratamiento del adenocarcinoma de próstata dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio