Cyclofosfamide en dexamethason voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Volwassenen >= 18 jaar op het moment van toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 of 2
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom
• Metastatische status gedefinieerd als ten minste 1 gedocumenteerde metastatische laesie op een botscan, een computertomografie (computertomografie [CT] of CT/positronemissietomografie [PET]) scan of een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan
• Moet minder dan 50 ng/dL testosteron hebben
• Moet ziekteprogressie hebben aangetoond na behandeling met 2 of meer eerdere therapielijnen voor castratieresistente prostaatkanker (CRPC), waaronder een androgeengericht middel van de tweede generatie (zoals abirateron of enzalutamide).
• PSA definieerde progressie na de meest recente gerichte therapie. Progressie wordt gedefinieerd als een PSA-stijging >= 25% van de uitgangswaarde of een absolute stijging van >= 2 ug/L bij twee PSA-metingen met een tussenpoos van ten minste 7 dagen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubinegehalte =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanine transaminase (ALT) niveaus =< 2,5 x ULN of AST en ALT niveaus =< 5 x ULN (voor deelnemers met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (voor deelnemers die antistolling gebruiken, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste behandeling)
• Creatinineklaring > 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
• Deelnemers met BRCA1/2 of homologe recombinatie (HR) deoxyribonucleïnezuur (DNA) herstelmutaties en/of microsatellietinstabiliteit (MSI) moeten een eerdere behandeling hebben ondergaan (bijv. PARP [polyadenosinedifosfaatribosepolymerase]-remmers of andere middelen) voor Borstkanker-gen (BRCA)/ homologe recombinatie (HR) DNA-reparatiemutatie en/of MSI
• Deelnemers met een bekend actief hepatitis B-virus (Hep B) zijn toegestaan ​​als antivirale therapie voor hepatitis B gedurende >8 weken is gegeven en de virale belasting < 100 IE/ml is voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Deelnemers met behandeld of onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zijn toegestaan.
• Mannelijke deelnemers die ermee instemmen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken met hun partner (bijv. Implantaten, injecties, anticonceptiepillen met twee hormonen, intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner en vrouwelijke sterilisatie) en een barrièremethode ( condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verbieden
• Een voorgeschiedenis van enige andere actieve maligniteit met progressie die behandeling/interventie vereist, met uitzondering van huidmaligniteiten zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, melanoom of het type maligniteit dat in dit protocol wordt bestudeerd
• Deelnemers met urinewegobstructie die niet is behandeld of beheerd met een verblijfskatheter of zelfkatheterisatie
• Ernstige onbehandelde infectie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het onderzoek zou verstoren binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Elke aandoening, inclusief bijkomende ziekte, bijkomende maligniteiten, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer tijdens het proces zou verstoren
• Gebruik van systemische therapie voor de behandeling van prostaatadenocarcinoom binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling