EMB-01 i kombination med Osimertinib hos patienter med EGFR mutant lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
2. Alder ≥ 18 år
3. ECOG ≤ 1
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk EGFR-mutant NSCLC
5. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST v1.1.
6. Patienter skal være villige til at indsende en blodprøve til genændringsanalyse ved næste generations sekventering (NGS).
7. Arkivtumorvæv (formalinfikseret paraffinindlejret) eller en ny biopsi er påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til biomarkøranalyse.

8. Fase Ib a. Patienter, der har udviklet sig på/efter standardbehandling og ingen andre behandlinger er tilgængelige fase II

   1. Samlet antal tidligere systemiske behandlingslinjer i metastatisk indstilling: ≤2 for gruppe 1, ≤3 for gruppe 2-3, ≤2 for gruppe 4.
   2. Patienterne har udviklet sig på/efter en 3. generations EGFR TKI for gruppe 1-3; Patienter har udviklet sig på/efter standardbehandling eller anden tilgængelig behandling for gruppe 4. Bemærk: For gruppe 4 har en patient, der har afvist al aktuelt tilgængelig behandling, lov til at tilmelde sig, men dette skal dokumenteres i kildejournalen.

Gruppe 1: Patienten havde en dokumenteret EGFR Exon 19del- eller L858R-aktiverende mutation og udviklede sig under behandling med osimertinib som førstelinjebehandling i avanceret/metastatisk indstilling.

Gruppe 2: Patienten har en EGFR T790M-vedvarende mutation, der er udviklet på/efter 2. eller senere osimertinib eller anden 3. generations EGFR TKI.

Gruppe 3: Patienten havde en EGFR T790M-mutation, udviklede sig på 2. eller senere linie osimertinib eller en anden 3. generations EGFR TKI og rummer ikke længere en EGFR T790M-mutation.

Gruppe 4: Patienten har en dokumenteret EGFR Exon20ins-aktiverende mutation.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levetid < 3 måneder
2. Enhver resterende AE ​​> grad 1 i henhold til CTCAE v5.0 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelser af alopeci, ≤ grad 2 træthed, ≤ grad 2 perifer neuropati og grad ≤ 2 hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitutionsbehandling. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med osimertinib eller en anden 3. generations EGFR TKI, EMB-01 monoterapi eller et andet EGFR/cMET bispecifikt antistof og oplevede en toksicitet, der førte til permanent seponering eller dosisreduktion, vil blive udelukket. Bemærk: Undtagelser er mulige fra sag til sag efter diskussion og gensidig aftale mellem efterforsker og sponsor.
3. Patienter med malignitet i primært centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser. Patienter med CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de ikke har behov for at modtage lokal strålebehandling efter investigators skøn, eller hvis strålebehandling for CNS-metastaser er afsluttet ≥4 uger før undersøgelsesbehandling.

4. Patienter med en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller en af ​​følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfraktioner, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, koronar /perifer arterie bypass-graft eller ethvert akut koronarsyndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, såsom ikke-obstruktive kateter-associerede blodpropper, kan være berettiget.
   • Gennemsnitlig hvile-EKG QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) opnået fra tre EKG'er, eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sygdom (f.eks. placering af implanterbar cardioverter-defibrillator eller atrieflimren med ukontrolleret frekvens). Patienter med hjertepacemakere, som er klinisk stabile, er kvalificerede.
   • Ukontrolleret (vedvarende) hypertension: systolisk blodtryk ≥150 mm Hg; diastolisk blodtryk ≥90 mm Hg med eller uden antihypertensiv medicin
   • Kongestiv hjertesvigt (CHF)
   • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion
   • Myokarditis
   • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ejektionsfraktion under den nedre grænse for normal (LLN), som vurderet ved screening ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
   • Enhver patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge
5. Anamnese med primær immundefekt, stamcelle- eller organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose