EMB-01 w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z rakiem płuca z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
2. Wiek ≥ 18 lat
3. ECOG ≤ 1
4. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym/przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
6. Pacjenci muszą być chętni do przesłania próbki krwi do analizy zmian genów za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
7. Przed rozpoczęciem leczenia w celu analizy biomarkerów wymagana jest archiwalna tkanka guza (utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie) lub nowa biopsja.

8. Faza Iba. Pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie/po standardowej terapii i przy braku innych terapii, są dostępni w fazie II

   1. Łączna liczba wcześniejszych linii leczenia systemowego w przypadku przerzutów: ≤2 dla grupy 1, ≤3 dla grupy 2-3, ≤2 dla grupy 4.
   2. Pacjenci z/po podaniu TKI EGFR trzeciej generacji dla grup 1-3; Pacjenci osiągnęli postęp zgodnie ze standardem opieki lub innym dostępnym leczeniem dla grupy 4. Uwaga: w przypadku grupy 4 pacjent, który odmówił przyjęcia wszystkich obecnie dostępnych terapii, może zostać włączony, ale musi to zostać udokumentowane w dokumentacji źródłowej.

Grupa 1: Pacjent miał udokumentowaną mutację aktywującą ekson 19del lub L858R genu EGFR i wystąpiła progresja choroby podczas stosowania ozymertynibu jako terapii pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym.

Grupa 2: Pacjent ma trwałą mutację EGFR T790M, u której wystąpiła progresja w 2. lub późniejszej linii leczenia ozymertynibem lub innym TKI EGFR 3. generacji.

Grupa 3: Pacjent miał mutację EGFR T790M, u której wystąpiła progresja choroby podczas stosowania ozymertynibu drugiej lub późniejszej linii lub innego TKI EGFR 3. generacji i nie ma już mutacji EGFR T790M.

Grupa 4: Pacjent ma udokumentowaną mutację aktywującą ekson20iny EGFR.

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
2. Wszelkie pozostałe AE > stopnia 1 według CTCAE v5.0 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, zmęczenia ≤ stopnia 2, neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2 i niedoczynności tarczycy stopnia ≤ 2, stabilnej po hormonalnej terapii zastępczej. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ozymertynibem lub innym TKI EGFR 3. generacji, monoterapią EMB-01 lub innym przeciwciałem bispecyficznym EGFR/cMET i u których wystąpiła toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki, zostaną wykluczeni. Uwaga: Możliwe są wyjątki, indywidualnie dla każdego przypadku, po omówieniu i obopólnym porozumieniu między Badaczem a Sponsorem.
3. Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN. Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli według uznania badacza nie muszą otrzymywać miejscowej radioterapii lub jeśli radioterapia przerzutów do OUN została zakończona ≥4 tygodnie przed badanym leczeniem.

4. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym:

   • Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub któregokolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał serca pomostowania tętnic obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy. Klinicznie nieistotna zakrzepica, taka jak nieobturacyjne zakrzepy związane z cewnikiem, może się kwalifikować.
   • Średni spoczynkowy odstęp QT w EKG skorygowany zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) > 470 milisekund (ms) uzyskany z trzech zapisów EKG lub klinicznie istotna arytmia serca lub choroba elektrofizjologiczna (np. wszczepienie kardiowertera-defibrylatora lub migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością). Kwalifikują się pacjenci z rozrusznikami serca, którzy są klinicznie stabilni.
   • Niekontrolowane (uporczywe) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mm Hg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
   • Zastoinowa niewydolność serca (CHF)
   • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy
   • Zapalenie mięśnia sercowego
   • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN), oceniana za pomocą echokardiogramu przesiewowego lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
   • Każdy pacjent, u którego występują jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia
5. Historia pierwotnego niedoboru odporności, przeszczepu komórek macierzystych lub narządu lub wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy