Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EMB-01 yhdistelmänä osimertinibin kanssa potilailla, joilla on EGFR-mutanttikeuhkosyöpä

tiistai 30. toukokuuta 2023 päivittänyt: Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.

Vaihe Ib/II, avoin, monikeskustutkimus EMB-01:stä yhdessä osimertinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen EGFR-mutanttikeuhkosyöpä

Tässä vaiheen Ib/II tutkimuksessa tutkitaan EMB-01:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä osimertinibin kanssa potilaille, joilla on EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (edennyt tai metastaattinen) ja jolla on eteni normaalihoidolla. EMB-01 ja osimertinibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain entsyymejä, joita tarvitaan solujen kasvuun tämäntyyppisissä syövissä. EMB-01 yhdessä osimertinibin kanssa saattaa toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on EGFR-mutantti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. EMB-01:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) arvioiminen ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä osimertinibin kanssa potilaille, joilla on edennyt EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). (Vaihe Ib)

II. Arvioida alustavasti tehoa ja arvioida edelleen EMB-01:n ja osimertinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D:ssä pitkälle edenneillä EGFR-mutantti-NSSCLC-potilailla, jotka etenivät aikaisemmalla EGFR-tyrosiinikinaasin estäjähoidolla (TKI). Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida EMB-01:n ja osimertinibin farmakokinetiikka (PK).

II. EMB-01:n ja osimertinibin immunogeenisuuden arvioimiseksi.

III. EMB-01:n ja osimertinibin alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioiminen. (Vaihe I)

IV. EMB-01:n ja osimertinibin kasvaimia estävän vaikutuksen, kuten etenemisvapaan eloonjäämisen, parhaan kokonaisvasteen, vasteen keston ja kliinisen hyötysuhteen, arvioinnin jatkaminen. (Vaihe II)

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia osimertinibin kanssa yhdistetyn EMB-01:n farmakokinetiikan, biomarkkerien, haittavaikutusprofiilien ja syövänvastaisen aktiivisuuden välisiä suhteita.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, EMB-01:n ja osimertinibin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat EMB-01:tä suonensisäisesti (IV) viikoittain. Potilaat saavat myös osimertinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Hoitosyklit toistetaan 28 päivän välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

115

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yi-Long Wu
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. ECOG ≤ 1
  4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen EGFR-mutantti-NSSCLC
  5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
  6. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan verinäyte geenimuutosanalyysiin seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla.
  7. Arkistoitu kasvainkudos (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu) tai uusi biopsia vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista biomarkkerianalyysiä varten.

  8. Vaihe Ib a. Potilaat, jotka ovat edenneet normaalihoidolla tai sen jälkeen, eikä muita hoitoja ole saatavilla, Vaihe II

    1. Aikaisemmat systeemiset hoitolinjat yhteensä metastaattisissa olosuhteissa: ≤2 ryhmälle 1, ≤3 ryhmälle 2-3, ≤2 ryhmälle 4.
    2. Potilaat ovat edenneet ryhmän 1-3 3. sukupolven EGFR TKI:n jälkeen tai sen jälkeen; Potilaat ovat edenneet ryhmän 4 hoidon tai muun saatavilla olevan hoidon jälkeen tai sen jälkeen. Huomautus: Ryhmässä 4 potilas, joka on kieltäytynyt kaikesta tällä hetkellä saatavilla olevasta hoidosta, saa ilmoittautua, mutta tämä on dokumentoitava lähdetietueeseen.

Ryhmä 1: Potilaalla oli dokumentoitu EGFR Exon 19del- tai L858R-aktivoiva mutaatio, ja hän eteni osimertinibin ensilinjan hoitona edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä.

Ryhmä 2: Potilaalla on EGFR T790M -pysyvä mutaatio, joka on edennyt 2. tai myöhemmän linjan osimertinibillä tai muulla 3. sukupolven EGFR TKI:lla tai sen jälkeen.

Ryhmä 3: Potilaalla oli EGFR T790M -mutaatio, joka eteni 2. tai myöhemmän linjan osimertinibillä tai toisella 3. sukupolven EGFR TKI:llä, eikä hänellä enää ole EGFR T790M -mutaatiota.

Ryhmä 4: Potilaalla on dokumentoitu EGFR Exon20ins -aktivoiva mutaatio.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Elinajanodote < 3 kuukautta
  2. Kaikki jäljelle jääneet AE > luokka 1 CTCAE v5.0:n mukaan aiemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ≤ asteen 2 väsymystä, ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja asteen ≤ 2 kilpirauhasen vajaatoimintaa, jotka pysyvät hormonikorvaushoidossa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu osimertinibillä tai muulla 3. sukupolven EGFR TKI-, EMB-01-monoterapialla tai muulla EGFR/cMET-bispesifisellä vasta-aineella ja jotka ovat kokeneet toksisuuden, joka johti hoidon pysyvään lopettamiseen tai annoksen pienentämiseen, suljetaan pois. Huomautus: Poikkeukset ovat mahdollisia tapauskohtaisesti tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun ja yhteisen sopimuksen perusteella.
  3. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heidän ei tarvitse saada paikallista sädehoitoa tutkijan harkinnan mukaan tai jos keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoito on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa.

  4. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

    • Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimotauti / ääreisvaltimoiden ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimooireyhtymä. Kliinisesti merkityksetön tromboosi, kuten ei-obstruktiiviset katetriin liittyvät hyytymät, voivat olla kelvollisia.
    • Keskimääräinen lepo-EKG:n QT-aika korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 470 millisekuntia (ms), joka on saatu kolmesta EKG:stä, tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai elektrofysiologinen sairaus (esim. implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin asettaminen tai eteisvärinä). Potilaat, joilla on kliinisesti vakaa sydämentahdistin, ovat kelvollisia.
    • Hallitsematon (pysyvä) hypertensio: systolinen verenpaine ≥150 mmHg; diastolinen verenpaine ≥90 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
    • Perikardiitti / kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
    • Sydänlihastulehdus
    • Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lähtötilanteen ejektiofraktio normaalin alarajan (LLN) alapuolella, määritettynä seulontakaikukuvauksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
    • Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema.
  5. Primaarinen immuunipuutos, kantasolu- tai elinsiirto tai aikaisempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 annoksen eskalointi (vaihe Ib), osa 2 annoksen laajentaminen (vaihe II)

Osassa 1 annoksen nostaminen potilaat saavat EMB-01 IV kerran viikossa ja osimertinibi PO QD päivinä 1-28. Hoitosykli toistuu 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) on saavutettu tai kaikki suunnitellut annokset on annettu.

Osassa 2 annoslaajennus potilaat saavat EMB-01 IV kerran viikossa ja osimertinibi PO QD päivinä 1-28 suositellulla vaiheen II annosohjelmalla (RP2D). Hoitosykli toistuu 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: EMB-01
EMB-01 on bispesifinen vasta-aine epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) ja reseptorityrosiinikinaasi Met:tä (cMET) vastaan.
Muut nimet:
  • FIT-013a
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi on hyväksytty kolmannen sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä
Muut nimet:
  • AZD-9291
  • AZD9291
  • Mereletinibi
  • Tagrisso

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EMB-01:n ja osimertinibin suurin siedetty annos (MTD) (vain vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Haitallisten tapahtumien määrä (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat CTCAE v5.0:n arvioimina
Ilmoittautumisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
EMB-01:n ja osimertinibin (vaihe Ib) suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (vain vaihe II)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään 2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti mitattuna RECIST:llä 1.1
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, enintään 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Paras kokonaisvaste RECIST v1.1:n arvioimana
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto RECIST v1.1:n arvioituna
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Kliininen hyötysuhde RECIST v1.1:n arvioituna
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen RECIST v1.1:n arvioituna
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin; jopa 2 vuotta
Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta aina 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta
Suurin mitattu plasman EMB-01-pitoisuus
Ennen annosta aina 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta
Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Aika plasman huippupitoisuuteen
Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Ctrough
Aikaikkuna: Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Minimi seerumipitoisuus
Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
EMB-01:n immunogeenisyysprofiili
Aikaikkuna: Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Potilailta otetaan hoidon jälkeen verinäytteitä lääkkeiden vastaisten ja neutraloivien vasta-aineiden esiintymisen arvioimiseksi.
Ennen annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.

Yhteistyökumppanit

Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMB01X202

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa