EMB-01 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s EGFR mutantním karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie
2. Věk ≥ 18 let
3. ECOG ≤ 1
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým/metastazujícím EGFR-mutovaným NSCLC
5. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
6. Pacienti musí být ochotni předložit vzorek krve pro analýzu genových změn pomocí sekvenování nové generace (NGS).
7. Před zahájením studijní léčby pro analýzu biomarkerů je vyžadována archivní nádorová tkáň (zalitá ve formalínu fixovaná v parafínu) nebo nová biopsie.

8. Fáze Ib a. Pacienti, u kterých došlo k progresi standardní terapie/po ní a nejsou k dispozici žádné jiné terapie, Fáze II

   1. Celkové předchozí linie systémové terapie v metastatickém nastavení: ≤2 pro skupinu 1, ≤3 pro skupinu 2-3, ≤2 pro skupinu 4.
   2. Pacienti progredovali při/po EGFR TKI 3. generace pro skupinu 1-3; Pacienti postoupili/po standardní péči nebo po jiné dostupné léčbě pro skupinu 4. Poznámka: Pro skupinu 4 se může zapsat pacient, který odmítl veškerou aktuálně dostupnou terapii, ale musí to být zdokumentováno ve zdrojovém záznamu.

Skupina 1: Pacient měl zdokumentovanou aktivační mutaci exonu 19del nebo L858R EGFR a progredoval během léčby osimertinibem jako první volby v pokročilém/metastatickém stavu.

Skupina 2: Pacient má perzistentní mutaci EGFR T790M s progresí na/po osimertinibu 2. nebo pozdější linie nebo jiné EGFR TKI 3. generace.

Skupina 3: Pacient měl mutaci EGFR T790M, progredoval na osimertinibu 2. nebo pozdější linie nebo jiné EGFR TKI 3. generace a již nemá mutaci EGFR T790M.

Skupina 4: Pacient má zdokumentovanou aktivační mutaci EGFR Exon20ins.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládaná délka života < 3 měsíce
2. Jakékoli zbývající AE > 1. stupně podle CTCAE v5.0 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, únavy ≤ 2. stupně, periferní neuropatie ≤ 2. stupně a hypotyreózy ≤ 2. stupně stabilní na hormonální substituční terapii. Pacienti, kteří byli dříve léčeni osimertinibem nebo jinou EGFR TKI 3. generace, monoterapií EMB-01 nebo jinou bispecifickou protilátkou EGFR/cMET a zaznamenali toxicitu, která vedla k trvalému vysazení nebo snížení dávky, budou vyloučeni. Poznámka: Výjimky jsou možné případ od případu po projednání a vzájemné dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
3. Pacienti s primární malignitou centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatickými metastázami do CNS. Pacienti s metastázami do CNS jsou vhodní, pokud nepotřebují podle uvážení zkoušejícího podstoupit místní radiační léčbu nebo pokud je radiační terapie metastáz v CNS dokončena ≥ 4 týdny před léčbou studie.

4. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze, včetně:

   • Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby nebo kteréhokoli z následujících v průběhu 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, koronární /bypass periferní tepny nebo jakýkoli akutní koronární syndrom. Vhodné mohou být klinicky nevýznamné trombózy, jako jsou neobstrukční sraženiny spojené s katétrem.
   • Střední klidový EKG QT interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 milisekund (ms) získaný ze tří EKG nebo klinicky významné srdeční arytmie nebo elektrofyziologického onemocnění (např. umístění implantovatelného kardioverteru defibrilátoru nebo fibrilace síní s nekontrolovanou frekvencí). Vhodné jsou pacienti s kardiostimulátorem, kteří jsou klinicky stabilní.
   • Nekontrolovaná (perzistentní) hypertenze: systolický krevní tlak ≥150 mm Hg; diastolický krevní tlak ≥90 mm Hg s antihypertenzní medikací nebo bez ní
   • Městnavé srdeční selhání (CHF)
   • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
   • Myokarditida
   • Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ejekční frakce pod dolní hranicí normálu (LLN), jak bylo hodnoceno screeningovým echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem
   • Jakýkoli pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně
5. Anamnéza primární imunodeficience, transplantace kmenových buněk nebo orgánů nebo předchozí klinická diagnóza tuberkulózy